Kombination av diabetes och högt blodtryck dödar cancerceller
Ny forskning, publicerad i tidskriften Cellrapporter, hittar en läkemedelskombination som dödar cancerceller genom att tömma dem för energi.
Metformin är ett vanligt läkemedel i kampen mot typ 2-diabetes.
Det sänker blodsockret genom att sakta ut frisättningen av glukos från levern och absorptionen av socker från maten i tarmen.
Läkemedlet behandlar också insulinresistens genom att sensibilisera kroppens celler för insulin, liksom att behandla fetma och hjälpa viktminskning hos personer som inte har diabetes eller prediabetes.
Nyligen har forskare tagit fram fler användningar av läkemedlet. Läkare ordinerar metformin för att behandla polycystiskt äggstockssyndrom, och vissa forskare har föreslagit att läkemedlet kan förbättra fertiliteten och hjälpa till att reglera menstruationscykler.
Vissa har till och med föreslagit att metformin kan förbättra livslängden. Djurstudier har visat att läkemedlet kan påverka de metaboliska processerna i samband med åldrande och åldersrelaterade tillstånd, och kliniska prövningar av metformins effekter på människans livslängd pågår för närvarande.
För cirka 2 år sedan fann forskare från Biozentrum vid universitetet i Basel i Schweiz att metformin, i kombination med ett blodtrycksläkemedel, kan hindra cancertumörer från att växa.
I ny forskning visar forskare nu hur denna läkemedelscocktail fungerar: kombinationen av metformin och det blodtryckssänkande syrosingopinet avbryter cancerens energiförsörjning, vilket leder till att cancerceller dör.
Den nya studien genomfördes på Biozentrum i samarbete med Basilea Pharmaceutica International Ltd. Don Benjamin från Biozentrum är den första författaren till studien.
Avbryta energiförsörjningen av cancerceller
Dosen metformin för behandling av diabetes räcker inte för att förhindra att tumörer växer. Att tillsätta blodtrycksmedicin i blandningen ökar emellertid metformins anticancereffekter.
Forskarna förklarar hur detta sker. Cancerceller behöver mycket energi för att växa och sprida sig så snabbt som de gör. Ett hinder i vägen för cancers metaboliska behov är dock en molekyl som heter NAD +. Denna molekyl förvandlar näringsämnen till energi.
"För att hålla det energiproducerande maskineriet igång måste NAD + genereras kontinuerligt från NADH", förklarar Benjamin och tillägger, "[B] oth metformin and syrosingopine prevent the regeneration of NAD +, but in two different ways."
Många cancerceller är beroende av glykolys i sin ämnesomsättning, vilket innebär att de bryter ner socker till laktat. När det finns för mycket laktat blockeras dock glykolytiska vägar.
Så, för att undvika detta, kasserar cancerceller laktat via specialtransportörer, och det är här läkemedelskombinationen kommer in.
”Vi har nu upptäckt,” påpekar Benjamin, “att syrosingopin effektivt blockerar de två viktigaste laktattransportörerna och därmed hämmar laktatexporten. Höga intracellulära laktatkoncentrationer förhindrar i sin tur att NADH återvinns till NAD +. ”
Metformin blockerar emellertid den andra av de två cellulära vägarna som hjälper NAD + att regenerera. Så när metformin kombineras med syrosingopin kan NADH inte längre återvinnas till NAD +. Detta skapar i sin tur en energibrist.
Energibristen leder i slutändan till att cancerceller dör, som inte längre har en energiförsörjning. Kombinationen av de två läkemedlen kan därför ”visa sig vara en livskraftig strategi mot cancer”, avslutar forskarna.
Cancer är fortfarande en av de främsta dödsorsakerna över hela världen och i USA. Enligt National Cancer Institute kommer läkare att ha diagnostiserat mer än 1700 000 nya fall 2018 enbart i USA.
