Typ 2-diabetes: Fem genetiska "kluster" kan förklara utvecklingen
För närvarande finns det ett standardterapeutiskt tillvägagångssätt för typ 2-diabetes, trots att tillståndet utvecklas på olika sätt hos olika människor. En ny studie som kartlägger genetiska data för detta tillstånd kan leda till en mer personlig strategi.
Team vid Massachusetts Institute of Technology och Harvard University - liksom andra forskningsinstitutioner i toppklass i Cambridge, MA - har arbetat för att hitta ett bra sätt att bedöma vilka faktorer som mest sannolikt kommer att bestämma utvecklingen av typ 2-diabetes i en person.
”När vi behandlar typ 2-diabetes”, säger seniorstudieförfattaren Jose Florez, “har vi ett dussin eller så mediciner som vi kan använda, men när du startar någon på standardalgoritmen är det främst försök och fel.”
"Vi behöver", fortsätter han, "ett mer detaljerat tillvägagångssätt som behandlar de många olika molekylära processerna som leder till högt blodsocker."
Forskarnas senaste arbete ledde till identifieringen av fem kluster av genetiska varianter som kan påverka distinkta undertyper av typ 2-diabetes. Dessa resultat visas nu i tidskriften PLOS-medicin.
En mer exakt genetisk ”karta”
I diabetes kan våra kroppar inte reglera blodsockret, främst på grund av problem med utsöndring eller användning av insulin, ett hormon som produceras av betaceller i bukspottkörteln.
De två mest kända undertyperna av typ 2-diabetes är de som drivs av insulinresistens (där kroppen inte bearbetar insulin korrekt) och insulinbrist (där bukspottkörteln helt enkelt inte producerar tillräckligt med insulin).
Forskning som släpptes i våras Lancethar dock hävdat att det finns flera undertyper av typ 2-diabetes, med fokus på faktorer som kroppsmassindex (BMI), insulinresistens och hur väl betaceller i bukspottkörteln fungerar.
Teamet bakom den nya studien säger dock att dessa faktorer kan förändras under en persons livstid och när tillståndet fortskrider.
De hävdar att ett mer tillförlitligt sätt att identifiera vilka relevanta faktorer som spelar en viktigare roll i sjukdomsprogression för varje person är genom att titta på deras genetiska sammansättning.
Således identifierade de fem ”mjuka kluster” av genetiska variationer grupperade baserat på vilka diabetesrelaterade mekanismer de påverkar, såsom förekomsten av höga triglyceridnivåer.
Mjuka kluster kallas så för att de tar hänsyn till det faktum att en genetisk variation samtidigt kan påverka mer än en egenskap och detta, hävdar forskarna, är ett mycket mer fungerande ramverk än ett “hårt kluster” -sätt, vilket tillåter inte sådana överlappningar.
"Den mjuka klustringsmetoden", konstaterar studieförfattaren Miriam Udler, "är bättre för att studera komplexa sjukdomar, där sjukdomsrelaterade genetiska platser kan reglera inte bara en gen eller process utan flera."
Utveckling driven av en mekanism
Av de fem genetiska kluster som teamet identifierade är två kopplade till att betaceller fungerar felaktigt, även om var och en av dem påverkar proinsulin - insulinets föregångare - i olika grad.
De andra klusterna är alla kopplade till insulinresistens. En är emellertid fetma-medierad, en annan förmedlas av lipodystrofi (felfördelning av fetter i hela kroppen) och den tredje förmedlas av felaktig metabolism av fetter i levern.
Florez och kollegor verifierade dessa resultat genom att analysera relevanta data som samlats in via National Institutes of Health (NIH) Roadmap Epigenomics Mapping Consortium, en offentlig databas som är tillgänglig för forskare.
Forskarna tittade också på information som samlats in från fyra olika grupper av personer som diagnostiserats med typ 2-diabetes och beräknade varje persons genetiska riskpoäng för var och en av de fem klusterna av genetiska variationer.
Nästan en tredjedel av alla deltagare fick höga poäng för bara ett kluster, vilket också föreslog att, i de flesta människor, kan en enda mekanism underlätta typ 2-diabetes.
"Klusterna från vår studie verkar återskapa vad vi observerar i klinisk praxis", säger Florez och tillägger, "Nu måste vi avgöra om dessa kluster kan översättas till skillnader i sjukdomsprogression, komplikationer och svar på behandlingen."
Studieförfattarna hävdar också att deras ger den mest detaljerade översikten över de genetiska faktorer som ligger till grund för utvecklingen av typ 2-diabetes hos olika individer.
"Denna studie har gett oss den mest omfattande uppfattningen hittills om de genetiska vägar som ligger bakom en vanlig sjukdom, som om de inte behandlas tillräckligt kan leda till förödande komplikationer", säger Udler.
Hon påpekar också att metoderna som används i den senaste studien "kan hjälpa forskare att ta steg mot precisionsmedicin för andra sjukdomar också."
