Nytt läkemedel angriper cancerframkallande gener
Två senaste tidningar angriper två cancerrelaterade problem med samma läkemedel. De hoppas att det kan förbättra överlevnaden i bröst- och lungcancer och stoppa fetma-relaterade cancerformer.
Forskare från Michigan State University i East Lansing använder nya molekylära vägar för att attackera cancer.
Forskarna var särskilt intresserade av bromodomainhämmare (BET-hämmare).
Dessa är en lovande ny klass av läkemedel som riktar sig till generna som är inblandade i cancers tillväxt.
BET-hämmare förhindrar uttryck av vissa tillväxtfrämjande gener och saktar därför tumörtillväxt.
Forskarna har publicerat två artiklar i tidskriften Cancerförebyggande. En koncentrerar sig på bröst- och lungcancer, och den andra fokuserar på fetma-relaterade cancerformer. Båda närmar sig samma molekylära vägar.
Att stoppa cancergener
Den första var en preklinisk studie ledd av Karen Liby, som är docent vid institutionen för farmakologi och toxikologi.
Denna studie visade att en BET-hämmare som heter I-BET-762 fördröjer utvecklingen av befintliga lung- och bröstcancer genom att interagera med en cancergen som kallas c-Myc.
I hälsa hjälper denna gen till att reglera DNA-transkription, men en muterad version finns i många typer av cancerceller, där den hjälper dem att sprida sig snabbt.
Prof. Liby förklarar, ”I-BET-762 fungerar genom att rikta in sig på DNA så att denna gen inte kan uttryckas. Det gör det genom att hämma ett antal viktiga proteiner - både i cancer och immunceller - vilket i slutändan minskar mängden cancerceller i möss med 80 procent. ”
Proteinerna det hämmar är viktiga för att cancer ska växa. När en av dem - kallad pSTAT3 - blir aktiv i immunceller, hindrar det dem från att utföra sin skyddande roll.
Detta gör att cancer kan utvecklas obehindrat. I cancerceller produceras pSTAT3 vanligtvis över, vilket effektivt skyddar cancercellerna och låter tumören fortsätta växa.
I Prof. Libys första studie minskade de nivåerna av pSTAT3 med 50 procent i både immun- och cancerceller.
Fetma och cancer
För den andra studien försökte Jamie Bernard - en biträdande professor i farmakologi och toxikologi - ett liknande tillvägagångssätt men använde precancerösa celler. Dessa är onormala celler som kan utvecklas till cancerceller. Fokus, den här gången, var på fetma-relaterade cancerformer.
Fetma är en riskfaktor för en rad cancerformer, inklusive cancer i bröst, kolorektal, njure och bukspottkörtel. Den exakta orsaken till detta förhållande är fortfarande relativt oklar, men förändringar i hormonnivåer, immunaktivitet och tillväxtfaktorer anses spela en roll.
Forskare försöker förstå de molekylära processerna på jobbet för att begränsa dem.
”Nästan en halv miljon av alla nya cancerformer har kopplats till fetma. Det finns bevis för att visceralt fett och fettrik kost kan öka cancerrisken; och medan nuvarande cancerbehandlingar har hjälpt till att sänka cancerdödligheten fortsätter antalet cancerfettsrelaterade cancer att stiga. ”
Prof. Jamie Bernard
Prof. Bernard förklarar utgångspunkten för sin studie och säger: "Vi tittade direkt på effekten I-BET-762 hade på mänskliga celler som kunde bli tumörgena men som inte var riktigt ännu." Och resultaten var uppmuntrande.
"Vi fann," avslutar han, "att läkemedlet hindrade mer än 50 procent av dessa celler från att bli cancerösa."
Återigen verkar c-Myc vara nyckeln till I-BET-762s framgång. C-Myc-genen genereras av visceralt fett som omger kroppens organ, vilket skiljer sig från subkutant fett som sitter under huden. Forskare vet att visceralt fett är hälsofarligare än subkutant fett.
Cancerbehandling har kommit snabbt framåt de senaste åren, men dödligheten i lung- och bröstcancer är fortfarande hög. Forskning om hur dessa förhållanden kan förhindras är väsentlig.
För närvarande testas andra läkemedel med liknande verkan som I-BET-762 för behandling av en rad cancertyper.
Teamet hoppas att genom att förstå specifika mål kan bättre förebyggande metoder införas för befolkningar med hög risk att utveckla vissa cancerformer.
