Vad är den bästa första raden av behandling för högt blodtryck?
Vad är den bästa behandlingen för högt blodtryck? Även om frågan kan verka enkel är svaret mycket mer komplicerat än det ser ut vid första anblicken. Forskare har använt komplexa algoritmer för att ta reda på det, och resultaten är överraskande.
Nuvarande riktlinjer ger råd om fem klasser av läkemedel som läkare kan välja mellan som första behandlingslinjen för högt blodtryck, men vilka kriterier ligger till grund för detta intervall?
Ett nytt papper - vars första författare är Dr Marc A. Suchard, från avdelningen för biostatistik vid University of California, Los Angeles - visar några fallgropar bakom att besluta vilken som är den bästa första behandlingslinjen för högt blodtryck.
För det första är den befintliga litteraturen som organisationer som American College of Cardiology och American Heart Association (AHA) har baserat sina riktlinjer på randomiserade kliniska prövningar med ett otillräckligt antal deltagare, varav mycket få har precis börjat sin behandling, förklarar Dr. Suchard och kollegor.
För det andra har observationsstudierna som ibland används för att kompensera för eventuella kunskapsluckor i försöken sina egna fördomar och begränsningar av prover.
Därför tenderar expertutlåtanden att vara drivkraften bakom kliniska rekommendationer snarare än hårda bevis. För att rätta till detta har Dr. Suchard och kollegor använt stora data och en unik tillförlitlig metod för att generera och analysera storskaliga bevis för att utvärdera effektiviteten i förstahandsbehandlingsalternativen.
Forskarna har publicerat sina resultat i tidskriften Lancet.
Otillförlitligheten hos befintliga bevis
Studie medförfattare Dr George Hripcsak, som är ordförande för Institutionen för biomedicinsk informatik vid Columbia University, i New York, förklarar ytterligare motivationen för forskningen.
Han säger, "Slumpmässiga kliniska prövningar visar ett läkemedels effektivitet och säkerhet i en mycket definierad patientpopulation, men de är inte bra på att göra jämförelser mellan flera läkemedelsklasser i en varierad grupp patienter som du skulle stöta på i den verkliga världen."
"Oavsiktligt eller inte tenderar tidskrifter och författare att publicera studier som har spännande resultat, och forskare kan till och med välja analytiska metoder som är bäst lämpade för att få de resultat som passar deras hypoteser", tillägger Dr. Hripcsak.
"Det handlar om en körsbärsplockningsövning, vilket gör resultaten mindre tillförlitliga."
Vad är LEGEND och hur hjälper det?
För att övervinna detta använde Dr. Suchard, Dr. Hripcsak och kollegor en metod utvecklad för att korrigera och förhindra fördomar i observationsstudier. Metoden kallas storskalig bevisgenerering och utvärdering över ett nätverk av databaser (LEGEND).
"LEGEND tillhandahåller ett systematiskt ramverk som kan reproducerbart generera bevis genom att använda avancerad analys över ett nätverk av olika databaser för ett brett spektrum av exponeringar och resultat", förklarar studieförfattare Patrick Ryan, Ph.D.
LEGEND hjälper också oss att förstå hur mycket vi kan lita på de bevis vi har producerat, säger Ryan.
Ryan är adjungerad biträdande professor i biomedicinsk informatik vid Columbia University och vice president för observationshälsodataanalys vid läkemedelsföretaget Janssen Research & Development.
Han, tillsammans med kollegor Dr. Suchard och Martijn Schuemie, Ph.D., en annan medförfattare till den nya studien, presenterade fördelarna med LEGEND på uppdrag av teamet som skapade den vid symposiet Observational Health Data Science Initiative 2018.
I presentationen lade de fram de vägledande principerna för den nya metoden och visade hur den kan använda fördelarna med storskaliga observationsstudier och tillämpa sina resultat på tillstånd som depression och högt blodtryck i en verklig miljö.
ACE-hämmare är inte lika effektiva som andra läkemedel
I den nya studien tillämpade författarna LEGEND på data från 4,9 miljoner människor i fyra olika länder som precis börjat ta ett läkemedel mot högt blodtryck.
Efter att ha använt den komplexa LEGEND-algoritmen och redogjort för cirka 60 000 variabler identifierade forskarna flera fall av hjärtinfarkt, sjukhusvistelse på hjärtsvikt, stroke och ett stort antal biverkningar av förstahands mediciner för högt blodtryck.
Studien visade att ACE-hämmare (angiotensin converting enzyme, ACE), som är de vanligaste receptbelagda förstahandsläkemedlen, hade fler biverkningar än tiaziddiuretika, en klass läkemedel som inte ordineras så ofta.
Mer specifikt, i denna analys föreskrev läkare ACE-hämmare 48% av tiden, medan läkare ordinerade tiaziddiuretika som första behandlingslinjen till endast 17% av personer med nyligen diagnostiserad högt blodtryck.
Trots detta var tiaziddiuretika kopplade till 15% färre hjärtinfarkt, hjärtsvikt på sjukhus och stroke. Dessutom orsakade ACE-hämmare högre frekvenser på 19 biverkningar, jämfört med andra förstahandsbehandlingar.
Dessutom var icke-dihydropyridin kalciumkanalblockerare den minst effektiva förstahandsbehandlingen som studieförfattarna identifierade.
Slutligen uppskattar författarna att 3100 ogynnsamma kardiovaskulära händelser kunde ha förhindrats om läkarna hade ordinerat tiaziddiuretika istället för ACE-hämmare.
