NYTT BLODPROV MARKERAR FRAMSTEG I KAMPEN MOT SEPSIS

Ett nytt blodprov kan rädda liv vid behandling av sepsis. Den utvärderar fem markörer i blodet för att förutsäga vem som har låg, medelhög och hög risk för dödsfall. Med denna kunskap kunde läkare börja behandla det allvarliga tillståndet mycket tidigare och med mer precision.

Ny forskning beskriver hur ett blodprov kan hjälpa till att förutsäga och förhindra sepsis.

Forskare från flera barnsjukhus i USA har utvecklat testet - som de kallar PERSEVERE - i mer än tio år. De utvärderade det nyligen på två sätt.

Först använde de testet för att förutsäga risken för död hos mer än 400 barn som var allvarligt sjuka med sepsis. De använde den sedan på möss med experimentell sepsis för att jämföra behandlingsbeslut.

En tidning nyligen i Vetenskaplig translationell medicin ger en fullständig redogörelse för studien och dess resultat.

Dr. Hector Wong, en chef för Critical Care Medicine vid Cincinnati Children's Hospital Medical Center i Ohio, är studiens seniorforskare och första författare.

Han säger att PERSEVERE inte bara placerar patienter i grupper enligt sepsis dödlighet utan att det också gör det möjligt för läkare att bestämma vilka behandlingar som ska ges till specifika patienter, såsom att välja rätt läkemedel och doser.

Oförutsägbart och utmanande att behandla

Sepsis är ett allvarligt tillstånd där immunsystemet startar ett överväldigande svar på infektion. Orsaken till infektionen kan vara vilken typ av mikrober som helst, inklusive svampar, bakterier och virus, men vanligtvis är det bakterier.

Immunsvaret frigör inflammatoriska proteiner i blodomloppet, vilket orsakar blodproppar och kärl läcker. Detta hindrar blodflödet och leder till organskador.

Framstegen med sepsis är ofta oförutsägbar och snabb. Det är en viktig orsak till sjukhusdöd och återintag.

Medan vem som helst kan utveckla sepsis är äldre vuxna, barn och spädbarn bland dem som är mest utsatta. Människor med allvarliga skador, cancer, AIDS, diabetes och andra medicinska problem är också mer mottagliga.

Enligt National Institute of General Medical Sciences, som är ett av National Institutes of Health (NIH), påverkar sepsis minst 1,7 miljoner vuxna och ansvarar för 270 000 dödsfall varje år i USA.

Trots betydande framsteg inom modern medicin är sepsis fortfarande en utmaning för läkare och medför hög dödsrisk.

Fem biomarkörer för sepsisprognos

Under de tio år eller mer som forskarna har utvecklat PERSEVERE har de utvärderat det med hjälp av information från mer än 1000 barn.

De började med en panel med 80 biomarkörer och minskade den gradvis till fem.

Enligt teamet är fem ett hanterbart antal för att sammanföra olika avancerade metoder för att söka och sedan välja behandlingar.

I sitt studiepapper listar författarna de fem PERSEVERE biomarkörerna som: “CC chemokine ligand 3 (CCL3), interleukin 8 (IL8), heat shock protein 70 kDa 1B (HSPA1B), granzyme B (GZMB), and matrix metallopeptidas 8 ( MMP8). ”

Varje biomarkör är ett protein som "återspeglar sepsisbiologi", konstaterar de.

I den nya studien utvärderade teamet den senaste versionen av PERSEVERE med hjälp av blodprover från 461 kritiskt sjuka barn med sepsis som var under vård vid flera barnsjukhus i USA. De testade också verktyget i musmodeller av sepsis.

Eftersom tillsynsmyndigheter ännu inte har godkänt verktyget för klinisk användning tillät forskarna inte resultaten att informera beslut om patientvård och behandling. Allt de gjorde var att kontrollera dess noggrannhet och utvärdera dess potential.

Hög prognostisk tillförlitlighet

Resultaten visade att PERSEVERE förutspådde med hög tillförlitlighet vilka barn som skulle utveckla svår sepsis och vilka inte.

Forskarna använde sedan samma fem biomarkörer i en musmodell av sepsis. Testet förutspådde exakt vilka djur som hade hög och låg risk för dödsfall.

Dessutom, jämfört med möss med låg risk, hade de med hög risk mycket större mängder bakterier i blodet än de med låg risk och behövde mycket högre doser antibiotika för att ta itu med infektionen.

Forskarna gick sedan tillbaka till barnens prover och bekräftade att de personer med högre risk för dödsfall från sepsis också hade mycket större mängder bakterier i blodet.

PERSEVERE kan också ge användbara ledtrådar om sepsisens biologiska ursprung och de mekanismer som driver dess snabba framsteg. Denna information kan hjälpa till med utvecklingen av nya behandlingar.

Forskarna fortsätter att utveckla och förfina PERSEVERE som ett prognostiskt verktyg och att upptäcka mer om den bakomliggande biologin av sepsis. De arbetar också med en vuxenversion.

Dr. Wong påpekar att PERSEVEREs huvudfokus inte är diagnostiskt utan ”prognostisk anrikning”. Syftet är att hjälpa läkare att bättre förutsäga sepsisförloppet hos individer och skräddarsy behandlingarna därefter.