Vilken roll spelar immunsystemet i högt blodtryck?
Miljontals människor i USA och över hela världen har högt blodtryck, ett tillstånd som, utan korrekt hantering, kan bidra till risken för hjärtsjukdomar och stroke.
Data från Centers for Disease Control and Prevention (CDC) indikerar att cirka 75 miljoner vuxna i USA lever med högt blodtryck.
American Heart Association (AHA) riktlinjer från 2017 definierar ”högt blodtryck” som systoliskt blodtryck (under hjärtslag) på 130 millimeter kvicksilver (mm Hg) eller högre och diastoliskt blodtryck (när hjärtat vilar) på 80 mm Hg eller högre .
AHA nämner också brist på fysisk aktivitet, en ohälsosam kost, högt kolesterol och stress som några av de primära modifierbara faktorerna som ökar risken för högt blodtryck.
Ny forskning av forskare vid University of Edinburgh i Storbritannien har nu avslöjat en annan faktor som verkar spela en roll i utvecklingen av detta tillstånd.
Studien, som British Heart Foundation finansierade, fann att en typ av specialiserade immunceller kan göra en verklig skillnad för risken för högt blodtryck.
"Hypertoni drabbar miljontals människor över hela världen, inklusive 70 procent av människor över 70 år", säger ledande forskare professor Matthew Bailey.
"Vår upptäckt belyser riskfaktorer och, avgörande, öppnar vägar för att undersöka nya läkemedel som kan hjälpa patienter," tillägger han.
Prof. Bailey och teamets resultat visas i European Heart Journal, och de är tillgängliga online.
Cell-skräp-ätare och blodtryck
I den nya studien arbetade forskarna med musmodeller och nollställdes på makrofager, en typ av vita blodkroppar som ingår i immunsystemet.
Makrofagernas roll är att identifiera och ”äta upp” främmande kroppar som finns på grund av skada och infektion. Immuncellerna "äter" också cellulärt skräp, som består av resterna av celler som inte längre är funktionella.
Nuvarande forskning har nu avslöjat en ny roll som makrofager spelar. Det verkar som att de också konsumerar endotelinmolekyler, vilket är ett hormon som fungerar som en vasokonstriktor, vilket innebär att det kan stimulera blodkärlen att smala.
Prof. Bailey och kollegor förklarar att makrofager genom att kontrollera blodnivåerna av endotelin kan säkerställa att blodkärlen slappnar av ordentligt, vilket hjälper till att sänka blodtrycket.
Forskarna verifierade denna mekanism genom att mata möss med sänkta blodmakrofagnivåer med en diet med hög salt (vilket ökar risken för högt blodtryck) och övervaka deras fysiologiska reaktioner.
Forskarna fann snart att dessa gnagare upplevde högt blodtryck. Men när laget tillät makrofagnivåer att återgå till det normala, blev mössens blodtryck friskt igen, vilket antyder att de specialiserade vita blodkropparna hade en viktig roll att spela.
När de upprepade experimentet hos möss att de hade genetiskt modifierats för att fungera dåligt i endotelinsystemet, förblev resultaten konsekventa.
Forskarna verifierade vidare kopplingen mellan makrofager och blodtryck hos gnagare med läkemedelsinducerad hypertoni.
Ett potentiellt terapeutiskt mål
För att se om dessa resultat också var giltiga hos människor analyserade forskargruppen makrofagaktivitet hos individer som tog läkemedel för hantering av antineutrofil cytoplasmatisk antikropp vaskulit, ett tillstånd som påverkar immunsystemet och skadar blodkärlen.
Forskarna fann att läkemedlen som sänkte makrofagnivåerna, såsom cyklofosfamid, ledde till högre blodtrycksavläsningar hos människor som tog dem.
Dessa resultat, konstaterar professor Bailey och team, kan hjälpa läkare att bättre identifiera personer som är mest utsatta för högt blodtryck, och de kan också leda till nya och förbättrade behandlingar för högt blodtryck.
Ändå varnar forskarna för att ytterligare studier är nödvändiga innan interaktionen mellan makrofager och endotel kan få klartecken som ett terapeutiskt mål.
"Våra nästa steg kommer att vara att undersöka makrofagernas roll hos personer som lever med högt blodtryck", säger professor Bailey.
”[Odiagnostiserat högt blodtryck] orsakar skador på hjärtat och blodkärlen, vilket innebär en risk för en potentiellt dödlig hjärtinfarkt eller stroke. Men vi förstår fortfarande inte helt alla mekanismer som leder till högt blodtryck, tillägger Jeremy Pearson, biträdande medicinsk chef för British Heart Foundation, som inte var inblandad i studien.
”Denna studie visar för första gången att makrofager - en typ av cell som hjälper till att reglera våra immunsvar - kan vara involverade i kontrollen av blodtrycket. Mer forskning behövs men dessa celler kan vara ett nytt mål för läkemedel för att behandla tillståndet. ”
Jeremy Pearson
