Vad får celler att åldras?
Forskare upptäckte nyligen en oväntad roll för ett protein som de associerar med för tidigt åldrande. De visade att det är en huvudregulator för cellulär åldrande och hävdar att dess förlust leder till normalt åldrande.
Åldrande är en oundviklig del av våra liv. Men en alltmer åldrande befolkning medför utmaningar för folkhälsan.
Enligt Centers for Disease Control and Prevention (CDC) kommer antalet människor i USA i åldern 65 år och äldre att nå cirka 71 miljoner under de kommande tio åren.
Men vad händer egentligen när vi åldras? Forskare arbetar med ett antal teorier.
Forskare från Institut Pasteur i Paris i Frankrike har studerat ett protein som kallas Cockayne syndrom B (CSB), som är involverat i reparation av skadat DNA och för tidigt åldrande.
Skriva i tidskriften Naturkommunikation, förklarar teamet att nivåerna av detta protein sjunker naturligt när cellerna åldras, vilket startar en process som kallas cellulär åldrande.
Åldrande och åldrande
Åldrande är en cellulär process som begränsar cellens förmåga att föröka sig. Det händer vanligtvis när stressfaktorer orsakar betydande skador på en cell.
En åldrande cell lever, men kan inte dela sig. Den har en aktiv metabolism och utsöndrar signalmolekyler för att kommunicera med andra celler. Detta kan vara fördelaktigt, till exempel under sårläkning, eller skadligt vid kronisk inflammation.
Människor som lever med Cockaynes syndrom har en muterad form av CSB-proteinet, vilket leder till för tidig åldrande och andra symtom.
Miria Ricchetti, senior studieförfattare, och hennes kollegor gick ut för att undersöka om CSB kan ha en roll för att driva normal åldrande.
"Vi har tidigare visat att frånvaro eller försämring av CSB också är ansvarig för dysfunktion av mitokondrier, cellernas kraftverk", förklarar hon. "Den här nya studien avslöjar samma förändringar i replikativ åldrande, en process som är strikt kopplad till fysiologisk åldrande."
Fördröjer åldrande
För sin forskning minskade laget artificiellt mängden CSB-protein i hudceller som odlades i laboratoriecellodling. Som ett resultat slutade cellerna att replikera och blev åldrande.
Men i kontrollceller som forskarna lämnade för att dela upp märkte de också att nivåerna av CSB gradvis började sjunka.
"Utarmning av CSB var förvånande eftersom vi inte förväntade oss att detta protein skulle ha en reglerande funktion, och att denna regleringsförmåga förmedlas av nivåerna av själva proteinet," sa Ricchetti Medicinska nyheter idag.
"Vi förväntade oss inte att lägre nivåer av det funktionella proteinet har en så dramatisk effekt på spridningen av normala celler", fortsatte hon.
Ricchettis forskning pekar på en epigenetisk process, vilket innebär att DNA i de drabbade cellerna modifieras utan att mutationer införs. Detta möjliggör förändringar i genernas aktivitet, vilket effektivt slår på eller av dem.
Vad som orsakar dessa epigenetiska förändringar är oklart vid denna tidpunkt.
Det är viktigt att laget kan ha hittat ett sätt att arbeta runt denna väg. Genom att exponera cellerna för en förening som heter MnTBAP som moppar upp fria radikaler, kunde de avvärja åldrande under en begränsad tid.
Medan föreningen inte hade någon effekt på nivåerna av CSB, blockerade den en del av den prosenescerande vägen nedströms CSB.
Ricchetti förklarade för MNT att många fler tester kommer att behövas innan MnTBAP är tillgängligt som ett läkemedel.
"Under de senaste åren har det visats, åtminstone som ett principbevis i laboratoriemodeller, att vissa aspekter av fysiologisk eller patologisk åldrande kan försenas eller förbättras, vilket öppnar nya perspektiv för reglering av denna hittills betraktade som irreversibel process."
Miria Ricchetti
