Parkinsons: Nytt behandlingssätt visar löftet i hjärnceller
Ny forskning visar att en innovativ strategi för behandling av Parkinsons sjukdom har visat sig vara framgångsrik i neuroner som härrör från människor som lever med tillståndet.
Dr. Dimitri Krainc, ordförande för neurologi och chef för Center for Neurogenetics vid Northwestern University Feinberg School of Medicine i Chicago, IL, är den sista och motsvarande författaren till studien, som visas i tidskriften Vetenskaplig translationell medicin.
Parkinsons sjukdom är ett neurodegenerativt tillstånd som drabbar mer än 1 miljon människor i USA och 4 miljoner vuxna eller fler över hela världen.
Även om de flesta Parkinsonsfall förekommer hos personer utan sjukdomshistoria, är det viktigt att förstå de genetiska riskfaktorerna. Detta är sant, även i sådana ”sporadiska” fall kan arvsmönstret fortfarande existera - även om det kan vara okänt.
Vidare, när genetiska mutationer ökar risken för Parkinsons, är "arvsmönstret vanligtvis okänt", enligt National Institutes of Health (NIH).
Förändringar i GBA1-geni synnerhet är ”viktiga riskfaktorer” för utveckling av Parkinsons sjukdom. De GBA1 genen kodar för det så kallade lysosomala enzymet glukocerebrosidas (GCas), ett enzym som är nyckeln till normal neuronal funktion.
Som författarna till den nya studien förklarar i sin uppsats har tidigare forskning föreslagit att inriktning på GCase kan ha terapeutiska fördelar.
Medan tidigare forskning och experimentella behandlingar har föreslagit att de muterade enzymerna ska fixas, föreslår den nya studien ett alternativt tillvägagångssätt: att aktivera och förbättra friska, icke-muterade.
Att aktivera GCase av vild typ kan fungera
Krainc och kollegor skriver det GBA1 mutationer "representerar den vanligaste riskfaktorn för Parkinsons sjukdom."
Mutationer i denna gen kan ge defekter i GCase-enzymer, som sedan bidrar till den toxiska uppbyggnaden av protein i de dopaminproducerande nervceller som Parkinsons vanligtvis påverkar.
Dr. Krainc förklarar att den mesta läkemedelsutvecklingen för Parkinsons hittills har förlitat sig på att stabilisera den muterade genen, men sådana behandlingar skulle bara fungera i ett begränsat antal Parkinsonsfall.
"Istället kan aktivering av vildtyp [d.v.s. inte muterat] GCase vara mer relevant för flera former av [Parkinsons sjukdom] som uppvisar minskad aktivitet av vildtyps GCase", förklarar Dr. Krainc.
I tidningen visar forskarna att de utvecklade och använde ett nytt sortiment av kemiska föreningar som aktiverade och förstärkte normal, vild typ GCase.
Experiment visade att detta förbättrade cellulär funktion i nervceller som samlats in från personer med Parkinsons.
Författarna avslutar, "Våra resultat pekar på aktivering av vildtyps-GCas med små molekylmodulatorer som ett potentiellt terapeutiskt tillvägagångssätt för behandling av familjär och sporadiska former av [Parkinsons sjukdom] som uppvisar minskad GCas-aktivitet."
Motsvarande forskare säger också att de kemiska modulatorerna, eller aktivatorerna, lindrade cellulär dysfunktion som olika typer av Parkinsons inducerade, vilket tyder på att tillvägagångssättet kan fungera hos människor med olika versioner av tillståndet.
"Denna studie belyser vild typ GCase-aktivering som ett potentiellt terapeutiskt mål för flera former av Parkinsons sjukdom", säger Dr. Krainc.
"Vårt arbete pekar på potentialen för att modulera vildtyps GCas-aktivitet och proteinnivåer i både genetiska och idiopatiska former av [Parkinsons sjukdom] och lyfter fram vikten av personlig eller precisionsneurologi i utvecklingen av nya terapier."
Dr Dimitri Krainc
Mer forskning är nödvändig, och Dr. Krainc betonar behovet av att använda mänskliga nervceller när man försöker utveckla nya läkemedel för Parkinsons, eftersom vissa funktioner i sjukdomen bara manifesteras i mänskliga nervceller och inte i gnagarmodeller.
