'Gut itch' kan förklara smärta vid IBS
Ny forskning kastar nytt ljus över de kroniska smärtmekanismerna i irritabel tarmsyndrom (IBS) och lovar nya och effektivare behandlingar för tillståndet.
Mellan 25 och 45 miljoner människor i USA lever med IBS, och upp till 15% av världens befolkning kan ha tillståndet.
De vanligaste IBS-symtomen inkluderar buksmärtor, uppblåsthet och förändringar i tarmrörelser. Även om andra symtom kan åtfölja sjukdomen är kronisk smärta en viktig markör för tillståndet.
Så vad orsakar kronisk smärta vid IBS? Det är denna fråga som forskare från Flinders University i Adelaide, Australien, satte upp för att undersöka i hopp om att en bättre förståelse för smärta kommer att leda till bättre behandlingar.
Som det ser ut finns det inget botemedel mot IBS, och de vanligaste smärtstillande medlen är opioider. Detta trots bristen på bevis för att opioider kan hjälpa till på lång sikt och deras risker för missbruk.
Professor Stuart Brierley, som också är Matthew Flinders Research Fellow i gastrointestinal neurovetenskap, är seniorförfattare till den nya studien, som visas i tidskriften JCI Insight.
Kliareceptorer i huden förklarar också tarmsmärta
Prof. Brierley och kollegor gick ut för att undersöka hur nerverna i tarmen utlöser kronisk smärta vid IBS, och om det är själva de "irriterade" nerverna som orsakar irritabiliteten i IBS.
För att göra det undersökte teamet hudvävnad eftersom huden är benägen för både smärta och klåda. Författarna förklarar i sitt papper att klåda, som smärta, har en skyddande roll.
Klåda orsakar repor, vilket rensar huden från irriterande, precis som smärta utlöser abstinens eller undvikande av skadliga stimuli.
”Patienter med IBS [upplever] kronisk buksmärta och upplever omkoppling av nervsystemet så att de känner smärta när de inte borde - vi bestämde oss för att ställa viktiga frågor om hur nerver i tarmen aktiveras för att orsaka smärta för att söka efter potential lösningar, säger professor Brierley.
Prekliniska experiment på möss visade att ”receptorer som förmedlar klåda i huden också förmedlar smärta i tarmen”, förklarar forskaren i videon nedan:
Prof. Brierley och hans kollegor använde agonister - eller aktiverande föreningar - för dessa kliareceptorer och fann att de också aktiverade kolon-sensoriska nervceller både in vitro och in vivo i musmodeller.
Dessutom utlöste administrering av flera av dessa agonister individuellt i mössens kolon, en "uttalad visceral överkänslighet mot kolorektal distension."
Att administrera flera av dessa agonister samtidigt "som en" kliande cocktail "förstärkte överkänslighet mot kolorektal distension och förändrat musbeteende", skriver forskarna.
"Vi hittade receptorer som orsakar en kliande känsla på [huden] gör också detsamma i tarmen, så [IBS] -patienter är i huvudsak [lever med] en" tarmklåda ", säger professor Brierley.
"Vi har översatt dessa resultat till humana vävnadstester och hoppas nu kunna skapa en behandling där människor kan ta en oral medicin för IBS."
Prof. Stuart Brierley
Forskaren förklarar att i IBS uppträder kronisk smärta när kli-signalen kopplas ihop med den så kallade wasabi-smärtreceptorn, även känd som TRPA-1-jonkanalen. Wasabi-receptorn är en del av familjen "Transient receptor potential (TRP) -jonkanaler."
"Om du tänker på vad som händer när du äter wasabi", säger professor Brierley, "aktiverar det en receptor på nerverna och skickar en smärtsignal - det är precis vad som händer i tarmen när [personer med IBS] upplever en kliande effekt eller wasabi-effekt i tarmen. ”
Att rikta sig direkt mot dessa receptorer, förklara författarna, kan effektivt behandla kronisk smärta och obehag i IBS.
”Efter att ha visat att dessa mekanismer bidrar till kronisk tarmsmärta kan vi nu utarbeta sätt att blockera dessa receptorer och därigenom stoppa” tarmklåda ”-signalen från tarmen till hjärnan. Detta kommer att vara en mycket bättre lösning än de problem som för närvarande presenteras av opioidbehandlingar. ”
