Kemoterapi förstärkt av nedlagda antipsykotika
En ny studie identifierade ett oanvänt psykotropiskt läkemedel som kan hjälpa till i kampen mot cancer. Molekylen kan hjälpa till att minimera läkemedelsresistens.
En av de mest betydande hindren för att effektivt behandla cancer är dess förmåga att utveckla immunitet mot vissa läkemedel.
Cancerceller kan bli av med giftiga kemoterapidroger, vilket gör kemikalierna tandlösa.
Forskare vid Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire i Frankrike har undersökt detta fenomen under en längre tid.
De har redan fäst några av de cellulära maskinerna som verkar vara inblandade i processen, och deras senaste resultat publicerades i International Journal of Cancer tidigare i veckan.
Patched, Hedgehog och cancer
En av de viktigaste aktörerna som identifierats av forskarna är en receptor som heter Patched, som aktiveras av det spännande namnet Hedgehog-proteinet.
Patch har en nyckelroll i det utvecklande embryot; fruktfluglarver som saknar Hedgehog-signalproteinet växer inte korrekt och hamnar korta och taggiga - därav namnet Hedgehog.
Tidigare studier visade att patcherade receptorer är betydligt rikligare i cancerceller än friska celler. I en rad cancerformer - inklusive melanom, kolorektal cancer och bröstcancer - verkar Patch-proteinet vara återanvändt för att skydda cancerceller.
I tidigare arbete hade forskarna visat att Patched pumpar kemoterapimedel ut ur cancerceller där de inte kan orsaka skada. Detta hjälper delvis tumörceller att överleva kemoterapi.
Forskarna visade först att den patchade receptorn hjälpte tumörceller att bli toleranta mot ett kemoterapidroger som kallas doxorubicin. Därefter bestämde de sig för att hitta sätt att vända på processen.
För att göra detta behövde de identifiera en molekyl som skulle blockera Patch och förhindra att den spolade cancerläkemedel ur tumörceller. Sammantaget screenade de 1 200 små molekyler och så småningom fick de en bra passform: metiotepin.
Återanvändning av metiotepin
Metiotepin fungerar på ett antal platser, inklusive serotoninreceptorer. Det är ett "psykotropiskt medel", vilket betyder att det kan förändra perception, humör, kognition eller beteende. Metiotepin är också medlem i den tricykliska läkemedelsgruppen, av vilka några har använts vid behandling av tillstånd som schizofreni.
Efter skapandet av metiothepin på 1960-talet marknadsfördes det aldrig. Denna studie visar dock att den snart kan användas på ett helt annat sätt.
Teamet visade att metiotepin kunde förhindra Patch från att pumpa doxorubicin ur cancerceller.
Forskarna testade en kombination av doxorubicin och metiotepin på cancerceller från mänskliga celler i laboratoriet och samma celler implanterade i möss. I båda fallen var kombinationen av läkemedel mer potent anticancer än doxorubicin ensam.
Viktigare är att de också fann att de två läkemedlen tillsammans inte ökade nivåerna av doxorubicin som finns i hjärtat (kardiotoxicitet är en viktig biverkning av doxorubicinbehandling).
Därefter vill forskarna arbeta med kemister för att finjustera metiotepin; de hoppas kunna förhindra att det verkar på serotoninreceptorer och öka dess aktivitet på patchade receptorer.
