Kan dessa nya föreningar behandla minnesförlust vid depression?
Minnesförlust förekommer inte bara vid neurodegenerativa sjukdomar, såsom demens. Det händer också med åldern eller i förhållande till psykiska problem, såsom depression. Nu har forskare utvecklat nya föreningar som kan vända denna kognitiva effekt.
Minnesförlust är inte enbart en följeslagare av demens. Det kan också vara en naturlig del av åldringsprocessen, men ovälkommen.
Minnesproblem uppstår också hos personer som upplever känslomässig nöd, särskilt individer som står inför tillstånd som kan innefatta depression.
Till exempel en studie som förra året publicerades i tidskriften Neurologi fann att personer som uppvisade märkbara symtom på depression också hade dåligt episodiskt minne, den typ av minne som påminner om specifika händelser.
Nyligen har forskare från Torontos Center for Addiction and Mental Health i Kanada arbetat hårt för att utveckla nya föreningar som kan vända minnesförlust som de tror relaterar till depression och åldersutveckling.
"För närvarande finns det inga mediciner för att behandla kognitiva symtom som minnesförlust som uppstår vid depression, andra psykiska sjukdomar och åldrande", konstaterar studieförfattaren Dr Etienne Sibille.
De nya föreningarna som forskarna har testat i prekliniska prövningar verkar emellertid snabbt vända minnesförlust, plus "fixa" de underliggande hjärnmekanismer som orsakar dessa problem i första hand.
Dr Sibille och kollegor genomförde en serie studier för att hitta rätt föreningar och nå sina nuvarande slutsatser. De har publicerat resultaten av sin senaste studie i tidskriften Molekylär neuropsykiatri.
Teamet presenterade också sitt arbete tidigare i veckan vid American Association for the Advancement of Science Annual Meeting i Washington, DC.
Rikta in ett felaktigt system
I det första skedet av sin forskning sökte Dr Sibille och kollegor efter och fann störningar i hjärncellreceptorer i GABA-neurotransmittorsystemet.
Tidigare forskning har starkt inblandat GABA-systemet i psykiska problem, såsom depression och ångest. Systemet hjälper också till att reglera kommunikationen mellan vissa hjärnceller och deras aktivitet.
Nedskrivningar i receptorer i GABA-systemet, trodde de senaste forskarna, skulle sannolikt också orsaka minnesförlust som är relaterat till depression och åldrande.
I sin pågående forskning utvecklade forskarna en serie molekyler i syfte att binda till och aktivera dessa felaktiga receptorer. Detta, misstänkte forskarna, skulle reparera baslinjemekanismen och därmed förbättra minnesförlustens symtom.
De nya föreningarna är modifierade bensodiazepiner, en typ av lugnande läkemedel som läkare också använder för att behandla ångest, och som kan aktivera GABA-neurotransmittorsystemet.
I prekliniska prövningar med mössmodeller administrerade forskarna en enda dos av de nya föreningarna till gnagare som hade stressinducerad minnesförlust.
Inom högst 30 minuter var minnesfunktionen normal igen. Forskarna såg detta resultat efter att ha upprepat interventionen mer än 15 gånger.
Reparera mekanismer, förbättra minne
I ett annat skede arbetade forskarna med prekliniska modeller av åldersrelaterade minnesstörningar. Även i dessa fall minskade återkallelseproblemen strax efter att teamet administrerade de nya molekylerna.
I denna situation ökade dessutom modellernas kognitiva prestanda till 80 procent, en nivå som är karakteristisk för hjärnor hos unga eller tidiga vuxna. Om forskarna administrerade denna behandling dagligen, varade de positiva effekterna i mer än 2 månader.
"De åldrade cellerna växte upp igen som de samma som unga hjärnceller, vilket visar att våra nya molekyler kan modifiera hjärnan förutom att förbättra symtomen."
Dr Etienne Sibille
Om cirka två år framöver hoppas Dr Sibille att han och hans team kommer att kunna börja testa säkerheten och effektiviteten hos de nya föreningarna i kliniska prövningar som involverar mänskliga deltagare.
"Vi har visat att våra molekyler kommer in i hjärnan, är säkra, aktiverar målcellerna och vänder det kognitiva underskottet av minnesförlust", säger forskaren.
Teamet konstaterar också att molekylerna är ett viktigt steg framåt, eftersom deras applikationer sannolikt kommer att vara breda och omfattar kognitiva problem som relaterar till mentala hälsotillstånd till minnesförlusten som uppstår i Alzheimers sjukdom i tidigt stadium.
