"Mer potent" Alzheimers terapi är på väg
Individer med Alzheimers sjukdom påverkas alltmer av minnesförlust, desorientering och försämrat beslutsfattande. Det finns för närvarande inga botemedel mot detta tillstånd, men forskare vidtar åtgärder för att ta itu med några av dess fysiologiska källor i hjärnan.
Alzheimers sjukdom kännetecknas av bildandet av amyloidplack i hjärnan, som stör det normala kommunikationsflödet mellan hjärnceller. Dessa plack är gjorda av beta-amyloida aminosyror som håller ihop.
Under de senaste åren har forskare från olika institutioner arbetat för att utveckla antikroppar - en typ av protein som utnyttjas av immunsystemet som en del av immunsvaret - som kan störa beta-amyloid och förhindra bildandet av plack i hjärnan.
Men sökandet efter effektiva antikroppar har, trots att det är lovande, varit full av hinder och bakslag. Därför har ett forskargrupp från Brigham and Women's Hospital i Boston, MA, nyligen genomfört en serie experiment för att identifiera ett bättre sätt att rikta in sig på beta-amyloid.
Detta hoppades de skulle leda till utvecklingen av en effektivare antikropp som skulle användas vid Alzheimers terapi.
Huvudutredaren Dominic Walsh och teamet kom med en ny teknik för att samla beta-amyloid och förbereda den i laboratoriet.
Beta-amyloid: Vilka former är giftiga?
"Många olika ansträngningar pågår för närvarande för att hitta behandlingar mot Alzheimers sjukdom, och anti- [beta-amyloid] -antikroppar är för närvarande längst framåt", säger Walsh.
"Men frågan kvarstår: vilka är de viktigaste formerna av [beta-amyloid] att rikta sig till?"
"Vår studie pekar på några intressanta svar", tillägger forskaren, och dessa svar rapporteras nu i ett open access-papper som publiceras i tidskriften. Naturkommunikation.
Som forskarna förklarar finns beta-amyloid i många former. I ena änden av spektrumet finns monomeren (en typ av molekyl), som inte nödvändigtvis är giftig.
I andra änden finns det beta-amyloidplack, där molekyler trasslar samman. Beta-amyloida plack är tillräckligt stora för att observeras med ett traditionellt mikroskop och de är involverade i utvecklingen av Alzheimers.
I den aktuella studien, liksom i en tidigare, har Walsh och team tittat på beta-amyloidstrukturer, i ett försök att identifiera de som är mest skadliga i hjärnan. Genom att göra detta trodde de att de skulle kunna utveckla en antikropp som kan specifikt rikta sig mot de toxiska aminosyrorna.
Bättre tekniker, effektivare terapi
Forskarna noterar att specialister vanligtvis använder syntetiska beta-amyloidprover för att skapa en laboratoriemodell av Alzheimers sjukdom i hjärnan. Mycket få forskare, Walsh och teamnot, samlar beta-amyloid från hjärnan hos individer som diagnostiserats med sjukdomen.
Hittills har tekniker för extraktion av beta-amyloider varit råa, så Walsh och hans kollegor bestämde sig för att försöka perfektionera extraktionsprotokollet. De gjorde det i en ny studie som publicerades för några månader sedan, i tidskriften Acta Neuropathologica.
I den tidigare studien märkte forskarna att beta-amyloid anskaffades mer rikligt med rå extraktionsprotokollet; emellertid tenderade proverna att ge icke-toxiska aminosyror.
Genom att använda sin nyutvecklade, mildare extraktionsteknik, säkerställde teamet mindre beta-amyloid, men det mesta visade sig vara giftigt - precis den typ av beta-amyloid som forskarna var intresserade av att rikta sig mot, för att komma fram till bättre behandlingar för Alzheimers sjukdom.
I den aktuella studien fokuserade Walsh och teamet på att hitta bättre läkemedel för att rikta sig mot giftig beta-amyloid. För att göra det utvecklade de ett nytt screeningtest som kräver extrahering av hjärnprover från personer med Alzheimers, samt avbildning av levande celler - som gör det möjligt för forskare att övervaka levande celler - av nervceller som erhållits från stamceller.
Detta screeningtest gjorde det möjligt för teamet att upptäcka en viss antikropp - "1C22" - som kan hantera toxiska former av beta-amyloid mer effektivt än andra antikroppar som för närvarande testas i kliniska prövningar.
"Vi förväntar oss att denna primära screeningteknik kommer att vara användbar i sökandet för att identifiera mer potenta anti- [beta-amyloid] -terapi i framtiden", konstaterar Walsh.
