Hjärnreparerande protein kan leda till nya MS-läkemedel
Multipel skleros är en ofta försvagande autoimmun sjukdom som kännetecknas av muskelsvaghet, synproblem, nedsatt koordination och fysisk domningar. För närvarande fokuserar behandlingar för denna sjukdom på att hantera symtomen, men tänk om vi skulle kunna ta itu med deras främsta orsak i hjärnan?
Även om de grundläggande orsakerna till multipel skleros (MS) förblir okända, vet vi att en faktor för dess symtom är demyelinisering.
Under denna process attackerar och skadar immunsystemet myelin, eller "beläggningen" runt axoner, vilket är projektionerna som förbinder nervceller i hjärnan och ryggmärgen.
Som ett resultat av denna skada störs signaler som överförs mellan nervceller, varför problemen med syn, koordination eller muskelkontroll. Därför har den största utmaningen för forskare som specialiserat sig på MS varit hur man främjar remyelinering, vilket är skapandet av en ny myelinskida på ett effektivt och effektivt sätt.
Enligt en studie från 2016 lever mer än 403 600 personer i USA med MS, medan en tidigare studie pekade på ett beräknat antal på 2,3 miljoner människor som diagnostiserats med tillståndet runt om i världen.
Dr. Veronique Miron - vid MS Society Edinburgh Centre for MS Research i Storbritannien - och andra forskare gjorde ett genombrott inom remyeliniseringsforskning när de fann att ett protein som kallas activin-A spelar en viktig roll i främjandet av myelinreparation.
Vid den tiden kunde de inte identifiera mekanismen genom vilken proteinet ökar myeliniseringen. Men nu har Dr. Miron och team upptäckt hur detta protein "slår på" reparationsprocessen.
Forskarnas resultat har nu publicerats i tidskriften Acta Neuropathologica.
"Uppmuntra celler att göra nytt myelin"
Dr Miron och kollegor studerade myelinproduktionsmekanismen där aktivin-A är inblandad både in vivo (med musmodellen MS) och in vitro (på mänsklig vävnad från MS Society Tissue Bank).
Forskarna fann att de processer som ledde till produktion av myelin var beroende av uttrycket av en activin-A-receptor som kallas aktivinreceptor 2a (Acvr2a) på oligodendrocyter, en celltyp som kan skapa myelin.
När vi tittade på vävnadsprover som donerats av människor som levt med progressiv MS såg Dr. Miron och hennes team att Acvr2a-nivåerna var signifikant högre i nervvävnad som gynnades av remyelinering. Däremot minskade Acvr2a-nivåerna i vävnad utan tecken på reparation av myelin.
Forskarna upptäckte också Activin-A, binder till Acvr2a och signalerar oligodendrocyterna för att påbörja sitt reparationsarbete på platser där axonernas myelinskida har skadats.
"När vi först upptäckte detta proteinaktivin-A", konstaterar Dr. Miron, "visste vi inte exakt vilken roll det spelade i remyelinering. Vi vet nu att den binder till en specifik receptor, som sedan får celler att utföra myelinreparation. ”
Eftersom remyeliantion är avgörande för att bromsa sjukdomsprogressionen och eventuellt stoppa den helt, säger Dr Miron att resultaten i den aktuella studien så småningom kan leda till ett nytt läkemedelsmål.
”Detta är en riktigt spännande upptäckt eftersom [vi] nu kan fokusera våra ansträngningar på att utveckla läkemedel som riktar sig mot receptorn. Om vi kan göra det kan vi uppmuntra celler att skapa nytt myelin efter att skador har uppstått i MS. ”
Dr. Veronique Miron
Nedan kan du titta på en video där Dr Miron förklarar relevansen av studiens resultat i behandlingen av MS och hur de kan peka vägen till bättre och effektivare terapier.
