Varför äggstockscancer sprider sig och hur vi kan stoppa det
Ny forskning har avslöjat exakt varför äggstockscancer sprider sig till bukhinnan. Befintliga droger kan användas för att förhindra att detta händer.
I USA beräknas äggstockscancer drabba cirka 20 000 kvinnor varje år.
År 2014 föreslog Centers for Disease Control and Prevention (CDC) att cirka 21161 kvinnor fick diagnosen äggstockscancer och 14195 av dessa kvinnor dog.
Äggstockscancer är den dödligaste formen av cancer i reproduktionssystemet, men behandlingen är effektiv om cancer fångas tidigt.
Tyvärr är det bara 15 procent av patienterna som presenterar denna form av cancer i ett tidigt skede, medan 75 procent av fallen finns när tumören redan har spridit sig - eller metastaserat - till bukhålan.
Hur uppstår metastaser och vad kan man göra för att stoppa det? Denna fråga fick forskaren Pamela Kreeger, en biomedicinsk ingenjörsprofessor vid University of Wisconsin-Madison, och hennes team att studera den mest aggressiva typen av äggstockscancer.
Prof. Kreeger och hennes kollegor undersökte den metastatiska processen i höggradig serös äggstockscancer, som både är den vanligaste formen av äggstockscancer och den svåraste att stoppa.
Tidigare studier har visat att i denna form av cancer är det mycket sämre att ha ett stort antal immunceller som kallas makrofager. Så, Prof. Kreeger och teamet tittade på huruvida dessa immunceller gör det möjligt för cancerceller att spridas och fästas i bukhålan.
Deras resultat publicerades i tidskriften Cancerforskning.
Hemligheten för äggstockscancer metastaser olåst
Cellodlingsexperiment visade att ett komplext samspel mellan friska och cancerceller hjälper till att underlätta spridningen av cancer.
Normalt är bukhålan fodrad med så kallade mesotelceller, som bildar mesoteliet - ett halt, icke-klibbigt ytskikt som täcker kroppens håligheter och inre organ och skyddar dem.
Men i äggstockscancer avslöjade den nya studien att makrofager omvandlar dessa mesotelceller till klibbiga celler som hjälper cancerceller att fästa.
"För mig var det en av de vetenskapliga 'ah ha'-ögonblicken", hävdar professor Kreeger. ”[T] interaktioner mellan de normala cellerna i vår kropp kan påverka metastaser. Med andra ord, tillägger hon, "det handlar inte bara om tumörcellen."
Därefter behövde forskarna ta reda på vilka proteiner som var ansvariga för denna transformationseffekt.
Beräkningsmodellering avslöjade en kedjereaktion av proteiner: makrofager utsöndrar ett protein som kallas MIP-1β, vilket i sin tur får mesotelceller att producera ett klibbigt protein som kallas P-selectin, vilket sedan gör det möjligt för cancerceller att hålla fast.
Ytterligare experiment med möss bekräftade resultaten. Sist men inte minst undersökte forskarna humana prover och fann att personer med äggstockscancer verkligen hade ökade nivåer av både MIP-1β och P-selectin.
Befintliga droger kan användas för att stoppa det
Insikterna i denna nyligen genomförda studie kan snart förvandlas till fruktbara nya behandlingar. Det finns redan existerande läkemedel som kan återanvändas för att hämma de viktigaste aspekterna av den metastatiska processen som avslöjats av denna studie.
Till exempel är ett HIV-läkemedel som heter Maraviroc känt för att blockera MIP-1β-receptorer, och två läkemedel för olika blodsjukdomar - som fortfarande prövas - är kända för att hämma P-selectin.
"Vi är intresserade av att följa flera vägar, eftersom det är möjligt att en kommer att fungera bättre än en annan", säger professor Kreeger. "Det är också möjligt att en kommer att ha mer acceptabla biverkningar än en annan."
Första studieförfattaren Molly Carroll, en postdoktor vid University of Wisconsin-Madison, väger också in betydelsen av resultaten.
"Behandling av äggstockscancer har verkligen inte förändrats under de senaste 20 åren [...] Förhoppningsvis genom utvecklingen av sådana underhållsbehandlingar kan vi förhindra att nya tumörmetastaser uppstår."
Prof. Kreeger och teamet har redan tilldelats ett bidrag för att genomföra långvariga experiment på möss. Om dessa ytterligare bekräftar resultaten kommer forskarna snart att börja prekliniska tester av befintliga läkemedel för att se om de orsakar betydande toxicitet.
