Varför narkolepsi är ett autoimmunt tillstånd
Tidigare forskning har föreslagit att narkolepsi kan vara ett autoimmunt tillstånd. Nu publiceras ett nytt papper i tidskriften Naturkommunikation finner ytterligare bevis för att detta kan vara fallet.
Narkolepsi är ett kroniskt neurologiskt tillstånd som påverkar en persons sömnväckningscykel.
Villkoret gör att människor känner sig alltför trötta under dagen. Det kan också få dem att uppleva plötsliga ”sömnattacker”, under vilka en överväldigande sömnlyst kan störa dagliga aktiviteter.
Enligt National Institute of Neurological Disorders and Stroke lever mellan 135 000 och 200 000 människor i USA för närvarande med narkolepsi.
En del av dessa människor upplever också kataplexi - det vill säga ”en plötslig förlust av muskeltonus” som vanligtvis uppträder som svar på starka känslor som skratt eller överraskning.
Forskare har delat narkolepsi i två underkategorier: typ 1, som är vanligare och även involverar kataplexi, och typ 2, där människor inte har kataplexi.
I narkolepsi typ 1 skadas nervcellerna som producerar en sömnframkallande kemikalie som kallas hypokretin. Hypocretin är en neurotransmittor som hjälper till att hålla hjärnan vaken och hindrar den från att komma in i sömnens drömfas vid fel tidpunkt.
Tidigare studier har visat att en klass av immunceller som kallas CD4 T är autoreaktiv vid narkolepsi. Detta betyder att de ser kroppens egna hypokretinproducerande nervceller som om de var ”främmande” bakterier eller virus och attackerar dem.
Nu lägger ny forskning till beviset för att narkolepsi är ett autoimmunt tillstånd. Ett team av forskare baserade i Danmark har upptäckt att CD8 T-celler också är autoreaktiva vid narkolepsi.
Birgitte Rahbek Kornum, docent vid Institutionen för neurovetenskap vid Köpenhamns universitet, är den sista och motsvarande författaren till studien.
Studerar immunceller vid narkolepsi
Rahbek Kornum och kollegor analyserade blodprover från 20 deltagare i studien som hade narkolepsi och 52 deltagare som inte hade narkolepsi (kontrollerna).
Forskarna hittade autoreaktiva CD8 T-celler i nästan alla personer med narkolepsi.Intressant nog fann de emellertid också cellerna i många kontroller.
"Vi har hittat autoreaktiva cytotoxiska CD8-T-celler i blodet från narkolepsipatienter", rapporterar Rahbek Kornum. "Det vill säga cellerna känner igen neuronerna som producerar hypokretin, vilket reglerar en persons vakna tillstånd."
”Det bevisar inte att det är de som dödade nervcellerna, men det är ett viktigt steg framåt. Nu vet vi vad cellerna är ute efter, säger Rahbek Kornum.
”Vi hittade också autoreaktiva celler hos några av de friska individerna, men här har cellerna antagligen inte aktiverats. Det är något vi ser allt oftare med autoimmunitet - att det ligger vilande hos oss alla, men inte aktiveras hos alla. Nästa stora pussel är att lära sig vad som aktiverar dem, tillägger forskaren.
Mot mer effektiva, exakta behandlingar
Rahbek Kornum fortsätter med att förklara att upptäckt av autoreaktiva immunceller i kontrollgruppen stöder teorin att vissa faktorer är nödvändiga för att utlösa autoreaktivitet vid narkolepsi. Sådana faktorer kan till exempel vara en virusinfektion.
En sådan teori kan informera sökandet efter bättre behandlingar, förklarar hon. "Nu kommer det förmodligen att vara mer fokus på att försöka behandla narkolepsi med läkemedel [som är inriktade] på immunsystemet."
”Detta har dock redan försökts, eftersom hypotesen att det är en autoimmun sjukdom har funnits i många år. Men nu när vi vet att det är T-celldrivet kan vi börja rikta in och göra immunbehandlingar ännu mer effektiva och exakta, säger hon.
”För att döda andra celler, t.ex. måste neuroner som producerar hypokretin-, CD4- och CD8-T-celler vanligtvis arbeta tillsammans. År 2018 upptäckte forskare autoreaktiva CD4-T-celler hos narkolepsipatienter. ”
”Detta var verkligen det första beviset på att narkolepsi i själva verket är en autoimmun sjukdom. Nu har vi gett mer, viktigt bevis: att CD8 T-celler också är autoreaktiva. ”
Birgitte Rahbek Kornum
