Vad gör att prostatacancer blir aggressiv? Studien undersöker
Genom att hitta en genetisk mekanism för aggressivitet vid prostatacancer har forskare banat väg för nya behandlingar för avancerade stadier av sjukdomen.
De föreslår att upptäckten kan hjälpa till att förutsäga aggressivitet i sjukdomen, förbättra personliga behandlingar och "öppna dörren" för precisionsmedicin för avancerad prostatacancer.
I en studiepapper som nu publiceras i tidskriften Cell, de beskriver hur de undersökte en genomisk variant som är känd för att vara kopplad till aggressiv prostatacancer.
Med hjälp av toppmoderna verktyg bekräftade de länken i en stor grupp människor med prostatacancer.
De identifierade också hur varianten påverkar en genetisk krets som involverar tre gener som potentiellt kan driva sjukdomen till ett "obotligt stadium".
Den genomiska varianten är en skillnad i ett DNA-byggsten som ligger i kromosom 19q13 som är känd som ”enskild nukleotidpolymorfism [...] rs11672691.”
Tidigare studier hade redan kopplat den här varianten till aggressiv prostatacancer. Men de förklarade inte hur länken fungerade.
Att jämföra den ordning i vilken miljontals DNA-byggstenar förekommer i de mänskliga genomerna hos två individer skulle avslöja knappast några skillnader. Men där de förekommer kan dessa skillnader - eller varianter - ge upphov till sjukdom.
”Hur mänskliga genomiska varianter”, säger seniorstudieförfattaren Gong-Hong Wei, professor vid fakulteten för biokemi och molekylär medicin vid Uleåborgs universitet, ”orsakar sjukdom och dess utveckling är i allmänhet ett av de mest övertygande pussel och frågor inom medicin. ”
Prostatacancer
Prostatacancer är cancer som börjar i prostata, en körtel som sitter mellan urinblåsan och penis och bredvid ändtarmen. Urinröret, kanalen som transporterar urin från urinblåsan, går genom mitten av prostata.
Globalt är prostatacancer den ”näst vanligaste” cancer som drabbar män. Rekord för 2012 visar att mer än 1,1 miljoner fall rapporterades det året.
Den senaste tillgängliga statistiken för USA visar att för varje 100 000 män fanns 99 nya fall av prostatacancer och 19 dödsfall till sjukdomen 2015.
Majoriteten av fall av prostatacancer utvecklas långsamt och behandling för tidigt stadium sjukdom är vanligtvis framgångsrik. Cancern drabbar vanligtvis män efter 65 års ålder, och hos vissa äldre män är tumörtillväxten så långsam att hälsoproblem inte utvecklas.
Men i andra fall tar prostatacancer en mer aggressiv form. Tumörerna växer snabbare och blir livskritiska när de invaderar närliggande vävnader och producerar sekundära tumörer i andra delar av kroppen.
Genomisk variant och aggressiv sjukdom
Med hjälp av ”genetiska, genomiska, molekylära och bioinformatiska” verktyg analyserade Prof. Wei och hans kollegor data från 2 738 fall av prostatacancer. Analysen bekräftade kopplingen mellan rs11672691-varianten och aggressiv sjukdom.
Vid vidare undersökning fann de att en viss aggressiv prostatacancerversion av rs11672691 - kallad "guaninallelen" - var kopplad till högre uttryck av två specifika gener.
De två generna - kallade PCAT19 och CEACAM21 - har tidigare varit knutna till celltillväxt och progression av tumörer i prostatacancer.
Teamet fann också att guaninallelen av rs11672691 påverkar en tredje gen som kallas HOXA2. Denna gen innehåller instruktionerna för att producera ett protein som styr avkodningen av PCAT19 och CEACAM21.
Med CRISPR / Cas9-genredigeringsverktyg visade forskarna att de kunde manipulera effekten av rs11672691 på PCAT19 och CEACAM21 genuttryck och aggressiviteten hos prostatacancerceller.
De drar slutsatsen att deras resultat avslöjar "en rimlig mekanism för rs11672691" vid aggressiv prostatacancer och "därmed lägga grunden för att översätta detta resultat till kliniken."
Prof. Wei föreslår att ytterligare forskning nu behövs för att undersöka "hur denna genreglerande krets står för patogenes och progression av prostatacancer."
"Vi tror att resultaten kan återanvändas för att stratifiera prostatacancerpatienter för personlig behandling och vård."
Prof. Gong-Hong Wei
