Återvänd autism med ett cancerläkemedel
Forskare kan ha hittat en lovande ny behandling för en genetisk form av autism. Med hjälp av experimentella cancerläkemedel återförde forskarna tillståndet hos möss.
Enligt de senaste uppskattningarna har 1 av 59 barn i USA en autismspektrumstörning (ASD).
Över 7 procent av dessa fall har varit knutna till kromosomfel, vilket tyder på att många av försämringarna i social kommunikation, rörelse, sensorisk perception och beteende som kännetecknar syndromet beror på gener.
Specifikt saknar vissa personer med ASD en bit av sin kromosom 16.
Känd som 16p11.2-borttagningssyndrom, leder den här kromosomavvikelsen ofta till neuroutvecklingshinder och språkförmåga.
Nu kan forskare ha hittat ett sätt att vända denna genetiska form av ASD. Forskare under ledning av professor Riccardo Brambilla - vid Cardiff University i Storbritannien - använde experimentella läkemedel som ursprungligen utvecklades för att behandla cancer för att återställa normal hjärnfunktion hos möss med ASD-liknande symtom.
Resultaten publiceras nu i The Journal of Neuroscience.
Cancerläkemedel förhindrar, reverserar ASD hos möss
“Den mänskliga 16p11.2-mikrodeletionen,” förklarar prof. Brambilla och teamet, ”är en av de vanligaste genkopieringsvariationerna 56 kopplade till autism.”
Men mekanismerna som länkar den kromosomala defekten med det neuroutvecklande tillståndet är dåligt förstådda. Så teamet designade en musmodell av detta kromosomala underskott för att undersöka dess patofysiologi.
Mössen som hade defekten visade en serie av beteendemässiga och molekylära abnormiteter. Dessa inkluderade hyperaktivitet, dysfunktioner i deras moderns beteende och problem med deras luktuppfattning.
Dessutom fann forskarna att möss med 16p11.2-radering också hade högre nivåer av ett protein som heter ERK2.
ERK2 har nyligen dykt upp som ett mål inom cancerterapi, förklarar forskarna. Detta fick forskarna att testa effekten av experimentella cancerläkemedel på möss med 16p11.2-radering.
Läkemedlen stoppade ERK2 från att nå gnagarnas hjärnor, vilket reverserade ASD-liknande beteendemässiga, neurologiska och sensoriska symtom hos mössen.
"Det är viktigare", skriver författarna, "vi visar att behandling med en ny ERK-hämmare under en kritisk period av hjärnans utveckling räddar de molekylära, anatomiska och beteendemässiga underskotten i 16p11.2-raderingsmössen."
"Genom att begränsa funktionen hos proteinet som verkar orsaka autismssymptom hos personer med kromosom 16-defekten", förklarar professor Brambilla, "försöksläkemedlet gav inte bara symptomatisk lindring när de administrerades till vuxna möss utan hindrade också genetiskt predisponerade möss från att föds med ASD-form. ”
Detta inträffade som ett resultat av administrering av de experimentella drogerna till modern under graviditeten. Forskaren förklarar vad detta betyder för människor.
"Även om det inte skulle vara möjligt att behandla gravida kvinnor som har undersökts för genetisk abnormitet, kan det i princip vara möjligt att permanent vända sjukdomen genom att behandla ett barn så tidigt som möjligt efter födseln."
Prof. Riccardo Brambilla
"När det gäller vuxna med tillståndet skulle det förmodligen krävas pågående medicinering för att behandla symtom", tillägger han.
I framtiden hoppas forskarna att replikera resultaten och i slutändan testa läkemedlen i kliniska prövningar för personer med ASD.
