Endometrios upptäckt banar väg för icke-hormonell behandling
Forskare har upptäckt att en viss typ av immunceller kan vara den främsta orsaken till bäckenvärk hos kvinnor med endometrios. Fyndet kan leda till nya behandlingar för ett vanligt tillstånd som drabbar många miljoner kvinnor.
Endometrios är ett livslångt tillstånd där vävnad som den som normalt leder i livmodern också växer utanför organet, vanligtvis i bäckenhålan.
Uppskattningar från World Endometrios Research Foundation antyder att endometrios drabbar cirka 176 miljoner kvinnor världen över.
De onormala tillväxterna eller lesionerna i endometrios kan orsaka ihållande inflammation, smärta och infertilitet.
Andra symtom inkluderar smärtsam menstruation och ägglossning, trötthet, kraftig blödning och smärta under samlag.
Ännu finns det inget botemedel mot endometrios. Kirurgi kan ta bort vissa lesioner och ärrvävnad. Hormonbehandlingar kan erbjuda lindring från symtom men medför ofta biverkningar efter långvarig användning. Det finns ett akut behov av icke-hormonella läkemedel.
I den nya studien fann forskare vid universiteten i Warwick och Edinburgh, båda i Storbritannien, orsaken till smärta i endometrios att vara en typ av vita blodkroppar som kallas makrofager som har genomgått förändringar till följd av tillståndet.
Teamet rapporterar resultaten i ett nyligen FASEB Journal papper.
Makrofager stimulerar tillväxt av nervceller
Senior studieförfattare Dr Erin Greaves, som innehar positioner vid båda universiteten, förklarar att konventionella behandlingar som använder hormoner är "inte idealiska" eftersom de riktar sig till äggstocksfunktionen och kan utlösa biverkningar, såsom att undertrycka fertilitet.
"Vi försöker hitta icke-hormonella lösningar", tillägger hon.
De ”sjukdomsmodifierade” makrofagerna stimulerar nervcellstillväxt och aktivitet genom att frigöra tillväxthormonet insulinliknande tillväxtfaktor-1 (IGF-1).
Tidigare studier hade redan visat att makrofager har en central roll i utvecklingen av endometrios. Immuncellerna hjälper skadorna att växa och driver också utvecklingen av deras blodtillförsel.
Nyare forskning har också visat att makrofager hjälper nerver att växa i lesionerna.
Målet med den nya studien, noterar författarna, "var att bestämma makrofagernas mekanistiska roll för att producera smärta i samband med endometrios."
Efter att ha kört olika tester med celler och möss föreslår de att inriktning på de förändrade makrofagerna kan vara ett nytt sätt att behandla endometriosvärk.
Bana väg för icke-hormonella behandlingar
Endometriosskador lockar och innehåller ett stort antal makrofager. Sjukdomsmiljön genererar signaler som förändrar immuncellernas funktion.
När de undersökte cellkulturer av sjukdomsmodifierade makrofager observerade forskarna hur cellerna släppte mer IGF-1.
De fann också att nivåerna av IGF-1 i bäckenhålsvävnad från kvinnor med endometrios var högre än hos kvinnor utan tillståndet och var i linje med deras smärtvärden.
I ytterligare cellodlingsexperiment visade forskarna att tillsats av IGF-1 från makrofager främjade nervcellstillväxt och aktivering.
En sista uppsättning tester avslöjade att förhindrande av hormonets aktivitet genom att blockera cellreceptorn för IGF-1, "reverserar smärtbeteendet hos möss med endometrios."
Det faktum att signaler i den lokala vävnadsmiljön kan förändra makrofagfunktionen är inte nytt. Men dessa fynd kastar nytt ljus över vad som händer med makrofager i det specifika fallet med endometrios.
"Om vi kan lära oss makrofagernas roll i endometrios", förklarar Dr. Greaves, "kan vi skilja dem från friska makrofager och rikta behandlingen mot dem."
"Denna upptäckt kommer att gå något för att hitta sätt att lindra symtom för kvinnor som [lever med] endometrios."
Dr. Erin Greaves
