Trippelnegativ bröstcancer svarar på ny terapi med två mål
En experimentell terapi har visat lovande resultat i kampen mot en särskilt aggressiv bröstcancer med begränsade behandlingsalternativ.
En ny studie har avslöjat att den nya behandlingen minskade tillväxten och spridningen av trippel-negativ bröstcancer hos möss.
Metoden använder ett protein för att blockera två tillväxtmekanismer som hjälper bröstcancercellerna att föröka sig och migrera.
Proteinet, som har namnet tubulointerstitiell nefrit antigenliknande 1 (TINAGL1), förekommer naturligt i kroppen.
Studien antyder att en syntetisk eller rekombinant version av TINAGL1 kan minska tillväxten och spridningen av trippel-negativ bröstcancer.
En rapport om resultaten finns nu i tidskriften Cancercell.
”Människor har försökt,” säger seniorstudieförfattaren Yibin Kang, professor i molekylärbiologi vid Princeton University i New Jersey, ”att blockera spridningen av denna form av cancer, men försök hittills har misslyckats, för om du försöker en metod, cancerceller kompenserar genom att hitta ett sätt att fly. ”
"Med den här nya metoden blockerar behandlingen båda vägarna samtidigt", tillägger han.
Trippel-negativ bröstcancer
Bröstcancer är en sjukdom som utvecklas när celler i bröstvävnaden växer onormalt och förökar sig.
Hormonerna östrogen och progesteron och överskott av humant epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) -protein är kända drivkrafter för bröstcancer.
Genom att testa prover av bröstcancervävnad för hormonreceptorer och HER2-nivåer kan läkare rekommendera behandlingar som fungerar genom att minska styrkan hos dessa förare.
Cirka två tredjedelar av bröstcancer testar positivt för antingen östrogen- eller progesteronreceptorer eller båda. Cirka 20 procent kommer att testa positivt för överskott av HER2.
Men hos 12–17 procent av de personer som får diagnosen bröstcancer kommer testet att vara negativt för både hormonreceptorer och hög HER2. Med andra ord kommer det att vara trippel-negativt.
Behandlingsalternativen för trippel-negativ bröstcancer är begränsade, eftersom cancer osannolikt kommer att svara på hormonbehandling som tamoxifen eller HER2-behandling, såsom trastuzumab.
Trippel-negativa bröstcancer tenderar också att vara mer aggressiva. De är mer benägna att sprida sig till andra delar av kroppen och komma tillbaka efter behandlingen.
TINAGL1 fungerar på två sätt
Den senaste studien antyder att syntetisk TINAGL1 kan vara en lovande kandidat för en välbehövlig ny trippel-negativ bröstcancerbehandling.
Ett sätt som TINAGL1 fungerar är att minska aktiviteten hos epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) protein. Vissa mutationer i EGFR-genen ökar tillväxt signaler till celler för att främja tumörtillväxt och spridning.
Behandlingar som riktar sig mot EGFR vid trippel-negativ bröstcancer leder dock vanligtvis till att cancercellerna hittar alternativa tillväxtvägar.
Det andra sättet som TINAGL1 fungerar är att störa en väg som involverar proteinfokal vidhäftningskinas (FAK) och en grupp av molekyler som kallas integriner.
Denna störning stör cancercellernas förmåga att växa, migrera, hålla fast vid varandra och etablera nya tumörer i andra delar av kroppen.
Starka kopplingar mellan TINAGL1 och resultat
I den första delen av studien undersökte utredarna mer än 800 prover av humana brösttumörer.
De fann att prover från personer med mer avancerade tumörer och kortare överlevnadstider hade lägre nivåer av TINAGL1.
Prover från personer med bättre resultat tenderade dock att ha högre nivåer av TINAGL1.
Dessa länkar var särskilt starka i vävnader som kom från personer med trippel-negativ bröstcancer.
När de konstruerade muscancerceller för att uttrycka höga nivåer av TINAGL1, fann forskarna att de resulterande tumörerna växte långsammare och var mindre benägna att sprida sig till lungan.
Att ge TINAGL1 till möss med bröstcancer i 7 veckor stoppade också tumörtillväxt och spridning till lungorna utan några signifikanta negativa effekter.
Behandlingen var fortfarande effektiv när mössen fick den efter att tumörer började sprida sig.
Författarna drar slutsatsen:
"Våra resultat tyder på [TINAGL1] som ett kandidatterapeutiskt medel för [trippel-negativ bröstcancer] genom dubbel hämning av integrationsvägar för integrin / FAK och EGFR."
