Nytt HIV-vaccin kan avslöja latent virus och döda det
Antiretroviral terapi kan snart vara föråldrad, eftersom forskare framgångsrikt har använt immunceller för att sparka den vilande formen av HIV ur sin gömställe och förstöra den. Resultaten kan snart leda till ett HIV-vaccin.
Enligt de senaste uppskattningarna har cirka 1,1 miljoner människor i USA HIV.
Med hjälp av antiretroviral terapi har nu över hälften av dessa människor en mycket låg nivå av viruset.
Det betyder att de inte längre kan överföra det till andra människor.
Antiretroviral terapi kan hålla hiv i kontroll så bra att viruset nästan inte kan detekteras i blodet.
HIV fortsätter dock att "leva" i latent form, så människor med det måste fortsätta att ta medicinerna för att förhindra att det blossar upp.
Antiretroviral terapi kan ha många biverkningar. Dessa kan inkludera gastrointestinala problem, kardiovaskulära problem, insulinresistens och blödningshändelser, såväl som effekter på bentäthet, leverhälsa och neurologisk och psykiatrisk hälsa.
Så, sökandet efter en HIV-botning pågår. Nu kan ny forskning ha hittat ett sätt att "dra" viruset från sitt gömställe och neutralisera det. Resultaten kan leda till ett vaccin som gör det möjligt för människor som lever med HIV att sluta ta antiretroviral medicin varje dag.
Senior studieförfattare Robbie Mailliard, Ph.D. - en biträdande professor i infektionssjukdomar och mikrobiologi vid University of Pittsburgh Graduate School of Public Health i Pennsylvania - och kollegor har publicerat sina resultat i tidskriften EBioMedicine.
Använda ett helt annat virus för att rikta sig mot hiv
Mailliard förklarar motivationen för sin studie och säger: "Många forskare försöker utveckla ett botemedel mot HIV, och det är vanligtvis byggt kring" kick and kill "-konceptet - sparka viruset ur gömslet och sedan döda det."
Han tillägger: "Det finns några lovande terapier som utvecklas för att döda, men den heliga gralen är att ta reda på vilka celler som hyser HIV så vi vet vad vi ska sparka."
När det gäller HIV går viruset latent genom att gömma sig i DNA från T-hjälparens immunceller.
För att ta reda på vilka celler som hyser HIV bestämde teamet att titta på ett annat virus med ett liknande beteende som drabbar 95 procent av människor som lever med HIV: cytomegalovirus (CMV).
"Immunsystemet spenderar mycket tid på att hålla CMV i schack", förklarar studiens medförfattare Charles Rinaldo, Ph.D., ordförande för Institutionen för infektionssjukdomar och mikrobiologi vid University of Pittsburgh.
"Hos vissa människor är 1 av fem T-celler specifika för det ena viruset", tillägger Rinaldo. "Det fick oss att tänka - kanske de celler som är specifika för att bekämpa CMV också utgör en stor del av den latenta HIV-reservoaren."
"Så vi konstruerade vår immunterapi för att inte bara rikta hiv utan också att aktivera CMV-specifika T-hjälparceller."
Att dra HIV ut ur sin gömställe
Så, forskarna tog blod från nästan två dussin deltagare som hade HIV men höll det i kontroll med antiretroviral terapi.
"Du måste samla in mycket blod för att hitta T-celler som smittats latent med funktionell HIV hos personer på [antiretroviral terapi] - det kan vara så få som en av 10 miljoner celler", förklarar den första studieförfattaren Jan Kristoff.
Forskarna isolerade också en annan typ av immunceller som kallas dendritiska celler. Mailliard beskriver dessa celler med en sportanalogi; de är "quarterbacks" i immunsystemet, säger han, när "de lämnar bollen och dikterar lekarna och berättar för andra immunceller vart de ska gå och vad de ska slåss."
I tidigare studier använde forskare dendritceller för att "göra" immunsystemet att döda HIV. Innan denna studie hade emellertid ingen använt dem för att dra den latenta hiv ur sitt gömställe.
I denna forskning designade Mailliard och hans team ”antigenpresenterande typ 1-polariserade, monocyt-härledda dendritceller” (MDC1). De konstruerade dessa MDC1-celler för att leta efter och aktivera CMV-specifika T-hjälparceller i hopp om att dessa CMV-specifika celler också skulle dölja latent HIV.
Sedan lade laget MDC1 tillbaka till T-hjälparcellerna som innehöll latent HIV. Detta lyckades omvända latensen. Viruset fick lämna sitt gömställe, vilket gjorde det sårbart och lätt att döda.
"Utan att lägga till något annat läkemedel eller terapi", förklarar Mailliard, "kunde MDC1 sedan rekrytera mördare-T-celler för att eliminera de virusinfekterade cellerna."
”Med bara MDC1 uppnådde vi både kick and kill - det är som den schweiziska armékniven av immunterapier. Såvitt vi vet är detta den första studien som programmerar dendritiska celler för att införliva CMV för att få sparken, och också för att få killen. ”
Robbie Mailliard, Ph.D.
Mailliard och hans kollegor försöker nu testa MDC1 i kliniska prövningar på människor.
