Hur blodkärlens hälsa kan driva IBD
Inflammatoriska tarmsjukdomar drabbar miljontals människor världen över och orsakar försvagande symtom. Forskare har varit osäkra på vilka faktorer som orsakar dessa tillstånd. Ny forskning kan emellertid nu ha identifierat en skyldig - blodkärlsdysfunktion.
Enligt Centers for Disease Control and Prevention (CDC) fick uppskattningsvis 3 miljoner människor i USA en diagnos av inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) bara 2015. Detta var det senaste året för vilket data finns tillgängliga.
IBD är ett paraplybegrepp som huvudsakligen refererar till Crohns sjukdom och ulcerös kolit, som är kroniska tillstånd som kännetecknas av tarminflammation.
Trots att dessa förhållanden är så utbredda och det faktum att de allvarligt kan påverka en persons livskvalitet, är forskarna osäkra på vilka faktorer som orsakar dem.
Nu hävdar ett team av forskare från Universitätsklinikum Erlangen i Tyskland att det kan ha gjort en viktig upptäckt.
I ett forskningspapper som presenteras i Journal of Clinical Investigation, hävdar utredarna att vissa dysfunktioner i blodkärlen är ett viktigt bidrag till utvecklingen av IBD.
Forskarna argumenterar också för att utrota dessa dysfunktioner i blodkärlen avsevärt kan bromsa utvecklingen av dessa kroniska tillstånd.
Discovery ger en ny behandlingsväg
Victoria Langer - som inledde denna undersökning i samband med sin doktorsavhandling - och kollegor förklarar att deras forskning startade från en redan existerande uppfattning att proinflammatoriska celler cirkulerar genom blodkärlen.
Detta fick dem att undersöka om blodkärlens hälsa hade något att göra med utvecklingen av inflammatoriska tillstånd som påverkar tarmen.
Forskarna var särskilt intresserade av rollen som spelas av endotelceller, cellerna som täcker blodkärlens inre yta. Dessa celler ger en slags barriär som förhindrar att andra celler läcker ut ur blodkärlen.
Forskarna upptäckte att individer som hade IBD också hade mycket permeabla blodkärl. De trodde att detta förmodligen innebar att endotelcellerna som kantade dessa kärl inte gjorde sitt jobb.
När de genomförde ytterligare molekylära analyser bekräftade forskarna att cell-till-cell-interaktion mellan endotelceller var dysfunktionell.
Genom att titta ännu närmare fann teamet att cytokininterferon-gamma orsakade denna dysfunktion. Cytokiner är proteiner som spelar en roll vid cellsignalering. Interferon-gamma är också närvarande i höga koncentrationer i inflammerad tarmvävnad.
För att visa den höga permeabiliteten hos blodkärl hos personer med IBD använde forskarna en specialiserad teknik för att analysera tarmblodkärl hos 15 individer. Av dessa var sju i remission och åtta hade tillståndet i ett "aktivt tillstånd".
Utredarna genomförde också en serie experiment i musmodeller av IBD för att se om de kunde bromsa sjukdomsprogression genom att stoppa endotelceller från att reagera på förhöjt interferon-gamma. Dessa experiment lyckades, vilket tyder på att detta tillvägagångssätt kan vara en användbar väg framåt i IBD-behandlingar.
Forskarna upptäckte också att imatinib, som är ett läkemedel som främst används för att behandla cancer, kan minska blodkärlens permeabilitet. Det hjälpte också till att sakta ner utvecklingen av IBD i musmodeller.
"Våra resultat [...] antyder att imatinib kan vara ett potentiellt läkemedel för behandling av sjukdomen", skriver studieförfattarna i sin uppsats.
"Vi hoppas, naturligtvis, att våra resultat kommer att gynna patienter med kronisk [IBD] på lång sikt", säger studieförfattare professor Michael Stürzl.
"Denna [uppfattning] stöds också av det faktum att läkemedlet vi framgångsrikt använde i djurmodellen redan har godkänts för kliniska tillämpningar."
Professor Michael Stürzl
