Ny hjärnkrets som styr ångest hittades
En tidigare okänd hjärnmekanism som reglerar ångest har kommit fram. Det tillåter att ett genförändrande protein kommer in i kärnan i hjärnceller.
Proteinet heter namnet metyl-CpG-bindande protein 2 (MeCP2), och forskare har kopplat det till ångestbeteenden.
Den senaste forskningen kan leda till nya behandlingar för ångeststörningar som har färre biverkningar, enligt teamet som utförde det vid Weizmann Institute of Science i Israel.
En uppsats om studiens funktioner i tidskriften Cellrapporter.
"Nuvarande läkemedel mot ångest", säger seniorstudieförfattaren Mike Fainzilber, som är professor vid biomolekylära vetenskapsavdelningen vid Weizmann Institute, "är begränsad i sin effektivitet eller har oönskade biverkningar, vilket också begränsar deras användbarhet."
Han föreslår att resultaten kan hjälpa till att övervinna dessa nackdelar.
Ångest och MeCP2
De flesta människor upplever ångest då och då som en del av vardagen. Ångeststörningar är emellertid tillstånd där känslorna av rädsla och osäkerhet blir överväldigande och inte försvinner. De varar vanligtvis i 6 månader eller mer.
National Institutes of Health uppskattar att ångestsyndrom drabbar cirka 1 av 5 personer i USA varje år.
Att ha en ångest kan också öka risken för andra sjukdomar som hjärtsjukdomar, diabetes och depression.
Studieförfattarna noterar att genen MECP2 "Är känt för att påverka ångestbeteenden."
Forskare har kopplat förändringar till MECP2 till ett antal villkor. Dessa inkluderar Rett syndrom och MeCP2 duplicering syndrom, som båda har ångest bland deras symtom.
Alla celler innehåller MeCP2, men proteinet är "särskilt rikligt i hjärnceller."
Proteinet reglerar många gener som "spelar en roll i normal hjärnfunktion", och särskilt de som hjälper till att upprätthålla synapser eller kopplingarna mellan hjärnceller.
Transport in i cellkärnan
Forskarna blev särskilt intresserade av hur MeCP2 går in i nervcellskärnan, som innehåller cellens gener.
De riktade sin uppmärksamhet mot en familj av transportproteiner som heter importiner, som professor Fainzilbers laboratorium har undersökt i mer än 20 år.
Under större delen av den tiden har han och hans team fokuserat på importins roll i nervceller i det perifera nervsystemet.
Men efter att den första studieförfattaren Dr. Nicolas Panayotis gick med i gruppen 2012 flyttade de uppmärksamheten mot celler i centrala nervsystemet, som inkluderar hjärnan och ryggmärgen.
Med hjälp av genetiskt konstruerade möss identifierade de importin alfa-5 som transportproteinet som hjälper MeCP2 att komma in i hjärncellskärnan.
I en serie beteendeförsök såg de sedan att möss som saknade importin alfa-5 inte visade ångest under stress jämfört med normala kullkamrater eller de som saknade andra importiner.
Läkemedel för att rikta sig mot mekanismen finns redan
Ytterligare undersökning visade att utan importin alfa-5 kunde MeCP2 inte komma in i kärnan i hjärnceller som kontrollerar ångest.
Detta påverkade ett enzym som producerar signalmolekylen S1P. Det var minskningen av S1P-signalering som tog ner ångest.
I den sista delen av studien sökte teamet efter molekyler som kan rikta in sig på mekanismen.
De fann att det redan finns några läkemedel i bruk som förändrar S1P-signalering. En av dessa är fingolimod, som läkare ordinerar för behandling av multipel skleros.
När forskarna behandlade omodifierade möss med fingolimod visade djuren färre ångestbeteenden, på en nivå som liknar den hos de modifierade mössen som saknade importin alfa-5.
Resultatet kunde förklara varför en klinisk prövning av fingolimod för behandling av multipel skleros rapporterade att läkemedlet tycktes ha en ”lugnande effekt på patienterna”.
Prof. Fainzilber säger att de nu har identifierat ett antal kandidatläkemedel som riktar sig mot den mekanism som de identifierade.
"Våra resultat har öppnat en ny riktning för forskning om mekanismerna för ångest."
Dr Nicolas Panayotis
