Hur en diet med hög salt kan leda till kognitiv nedgång
Ny forskning tyder på att en diet med högt saltinnehåll kan främja kognitiv nedgång genom destabiliserande nivåer av proteinet tau. För höga nivåer av tau är ett kännetecken för demens.
Dr Giuseppe Faraco, en biträdande professor i forskning inom neurovetenskap vid Feil Family Brain and Mind Research Institute vid Weill Cornell Medicine i New York, är huvudförfattare till den nya studien, som visas i tidskriften. Natur neurovetenskap.
Som Dr Faraco och teamet förklarar i sin uppsats har ett alltför stort intag av salt alltid haft samband med dålig cerebrovaskulär funktion, och högt saltintag är en oberoende, väletablerad riskfaktor för demens.
Men den mer spännande frågan är, hur överdrivet salt utlöser demens?
Tidigare forskning på gnagare ledd av Dr Faraco - tillsammans med Dr. Costantino Iadecola, chef för Feil Family Brain and Mind Research Institute och medförfattare till den nya studien - började belysa denna mekanism.
I den föregående studien fann forskarna att en diet med hög natriumhalt leder till demens hos möss genom att utlösa överproduktion av en molekyl som främjar inflammation.
Molekylen, interleukin-17 (IL-17), hindrar hjärnceller från att producera kväveoxid. Kväveoxid har som roll att hjälpa blodkärlen att vidgas, vilket gör att blodet kan strömma. Otillräckliga nivåer av kväveoxid kan dock leda till begränsat blodflöde
I denna musstudie utlöste en hög saltdiet höga nivåer av IL-17, vilket i sin tur sände kväveoxidnivåerna och minskade blodflödet med 25%.
På grundval av denna tidigare forskning antog Dr. Faraco och teamet i den nya studien att höga nivåer av natrium skulle göra samma sak - orsaka demens genom att begränsa blodflödet till hjärnan, en effekt som medieras av låg kväveoxid.
Experimenten avslöjade dock något oväntat.
Tau, inte blodflödet, orsakade demens
Forskarna matade 8 veckor gamla han- och honmöss antingen en vanlig diet eller en diet berikad med natrium i 4-36 veckor.
Forskarna utförde beteendestudier, cerebrovaskulära och molekylära studier, vilket avslöjade att de låga nivåerna av kväveoxid som inducerades av en hög saltdiet påverkade nivåerna av tau-protein i hjärnan.
En överdriven uppbyggnad av tau är ett kännetecken för Alzheimers. Vanligtvis stöder tau neuroner genom att stabilisera strukturer som kallas mikrotubuli, som transporterar näringsämnen till neurons axoner och dendriter. De är en del av cytoskelettet, eller "byggnadsställning", som stöder nervceller.
"Tau blir instabil och kommer från cytoskelettet orsakar problem", förklarar Dr. Iadecola.
Forskaren tillägger att tau inte bör ströva fritt inuti cellen, för om det lossnar från cytoskelettet har det potential att byggas upp i hjärnan, vilket leder till kognitiva svårigheter.
I studien fann forskarna att kväveoxid "bromsar på aktivitet orsakad av en serie enzymer som leder till tau-sjukdomspatologi."
Så, för att ytterligare testa dynamiken mellan kväveoxid, tau-protein och kognitiv försämring, kombinerade forskarna den höga saltdieten och begränsade blodflödet med en antikropp som höll tau-proteiner i kontroll.
Som ett resultat av tau-stabilisatorn uppvisade dessa möss normal kognitiv funktion, trots att de hade begränsat blodflöde. "Detta visade att det som verkligen orsakade demens var tau och inte brist på blodflöde", förklarar Dr. Iadecola.
Dessa resultat fick forskarna att tro att kopplingen mellan dietalt salt och taupatologi är en direkt kausal som inte är beroende av begränsat blodflöde.
"Vi måste hålla salt i schack"
Som forskarna skriver, "Dessa resultat identifierar en orsakssamband mellan kostsalt, endotel dysfunktion och tau-patologi, oberoende av hemodynamisk insufficiens."
Dessutom kan "Undvikande av överdrivet saltintag och upprätthållande av kärlhälsa hjälpa till att avvärja de vaskulära och neurodegenerativa patologierna", avslutar författarna.
Dr Iadecola varnar för farorna med höga saltdieter, vilket tyder på att resultaten hos gnagare är en bra påminnelse om riskerna för människor med högt natriumintag.
Men mer forskning är nödvändig för att replikera gnagarnas fynd hos människor.
”[De] saker som är dåliga för oss kommer inte från en saltshaker, det kommer från bearbetad mat och restaurangmat [...] Vi måste hålla salt i schack. Det kan förändra hjärnans blodkärl och göra det på ett ondskefullt sätt. ”
Dr. Costantino Iadecola
