Forskare identifierar en utlösare för typ 1-diabetes hos möss
En upptäckt hos möss antyder en ny möjlighet för att minska förekomsten av typ 1-diabetes.
Typ 1-diabetes ökar. Forskare är inte exakt säkra på varför detta är, men ökningen i nya fall gör loppet att förstå detta livshotande tillstånd mer angeläget än någonsin.
En ny studie som visas i tidskriften Vetenskaplig immunologiföreslår att en brytare får kroppens immunsystem att förstöra dess insulin, vilket leder till diabetes.
Om denna upptäckt hos möss översätts till människor kan det möjliggöra tidig upptäckt och utveckling av förebyggande behandlingar för typ 1-diabetes.
Problemet med diabetes
Mänskliga celler hämtar energi från glukos, som är ett socker i blodomloppet. Insulin, ett hormon som produceras av betaceller i bukspottkörtelns holmar i Langerhans, gör att kroppen kan absorbera glukos.
Hos en frisk person producerar betacellerna tillräckligt med insulin för att kroppen ska kunna konsumera tillgängligt glukos i blodomloppet. Brist på tillräckligt med insulin kan dock vara dödlig.
Vid typ 1-diabetes attackerar och förstör kroppens immunsystem de betaceller som producerar insulin. Detta berövar kroppens celler den energi som glukos annars skulle ge.
I USA är cirka 1,25 miljoner människor som lever med typ 1-diabetes beroende av kontinuerlig övervakning av blodsocker och injektioner av insulin. Vissa personer med typ 2-diabetes behöver också insulinbehandling, eftersom deras betaceller har slutat producera insulin.
En milstolpsstudie som genomfördes för över 40 år sedan avslöjade en koppling mellan typ 1-diabetes och vissa versioner av HLA (humant leukocytantigen). Dessa proteiner lever på cellernas yta och instruerar immunsystemet att attackera främmande organismer och ämnen.
De specifika formerna av HLA som har en större koppling till typ 1-diabetes orsakar en förändring i hur insulinfragment presenteras för T-celler.
Hur den här processen fungerar och varför detta primerar T-celler för att förstöra betaceller är fortfarande en obesvarad fråga.
Ett finkornat tillvägagångssätt ger resultat
Den nya rapporten, författad av forskare från Scripps Research, och ledd av professor i immunologi och mikrobiologi Luc Teyton, MD, Ph.D., har upptäckt en sannolik mekanism, åtminstone hos möss.
Genom en serie experiment över fem år undersökte professor Teyton team blodprover från icke-diabetiska, överviktiga möss som ansågs vara kandidater för sjukdomen.
Forskarna sekvenserade enskilda T-celler från försökspersonernas blod och analyserade sedan de 4 terabyte data som deras sekvensering hade producerat.
"Genom att använda encelliga tekniker för att studera den prediabetiska fasen av [sjukdomen] har vi lyckats mekaniskt koppla specifika anti-insulin-T-celler med det autoimmuna svaret som ses vid typ 1-diabetes", säger professor Teyton.
Forskarnas analys avslöjade en mekanism som de kallade "P9-omkopplaren." Detta gjorde det möjligt för en viss population av T-celler, som företrädesvis kan binda till de HLA-typer som är associerade med typ 1-diabetes, att attackera betaceller.
Emellertid existerade celler som använde denna mekanism under en kort stund, vilket orsakade en upplösning av insulinförstöring och försvann sedan helt. Detta kan förklara varför andra forskare inte har sett liknande resultat hos personer med diabetes - switchcellerna är för länge borta när diabetessymtom uppträder.
Letar efter en mänsklig P9-switch
Om dessa insikter gäller människor kan de utgöra ett första steg mot förebyggande av typ 1-diabetes. "Den translationella aspekten av denna studie är det som är mest spännande för mig", medger professor Teyton.
Han har fått godkännande för att börja undersöka om hans resultat kan gälla människor.
Typ 1-diabetes har en stark genetisk förening - för dem som har en omedelbar släkting med sjukdomen är risken att utveckla den 20 gånger större.
Prof. Teyton och hans team planerar att söka efter berättande P9-växelceller i blodet hos 30 sådana riskpersoner som ännu inte har upplevt symtom på sjukdomen.
Om forskarna hittar omkopplaren och bekräftar dess roll i human typ 1-diabetes, kan upptäckten erbjuda läkare och människor en ny möjlighet för tidig upptäckt. Det kan också ge ett tidsfönster under vilket forskare kan utveckla nya terapier för att förhindra utvecklingen av detta livshotande tillstånd.
