Alzheimers: Dessa psykiatriska symtom kan vara ett tidigt tecken
När symtomen på demens uppstår vid Alzheimers sjukdom är vävnadsskador väl på gång i hjärnan. Nu föreslår forskare att specifika psykiatriska symptom - såsom depression, ångest, sömnstörningar och aptitlöshet - kan tjäna som markörer för mycket tidiga hjärnförändringar i Alzheimers.
Arbetade med den brasilianska biobanken för åldrande studier (BBAS) vid University of São Paulo, utredare vid University of California i San Francisco (UCSF) studerade resultaten av hjärnvävnadstester efter döden och jämförde dem med psykiatriska symtom erhållna från detaljerade intervjuer med människor som kände den avlidne väl, till exempel släktingar och vårdgivare.
De föreslår att deras studie - en uppsats som nu finns i Journal of Alzheimers Disease - avslöjar att psykiatriska symtom inte är orsaken till Alzheimers utan snarare tidiga indikatorer på sjukdomen.
Sådana markörer kan hjälpa läkare att diagnostisera Alzheimers sjukdom mycket tidigare och därmed öka möjligheterna att bromsa dess framsteg, konstaterar de.
Bättre förståelse för Alzheimers
Författarna föreslår också att resultaten kan förändra vår förståelse för hur Alzheimers biologi leder till psykiatriska symtom hos personer som utvecklar sjukdomen.
"Upptäckten", säger seniorstudieförfattaren Dr. Lea T. Grinberg, som är huvudforskare och docent i neurologi vid UCSF, "att den biologiska grunden för dessa symtom är den tidiga Alzheimers patologin i sig var ganska överraskande."
"Det antyder att dessa människor med neuropsykiatriska symtom inte riskerar att utveckla Alzheimers sjukdom - de har redan det", förklarar hon.
Det finns cirka 5,7 miljoner människor med Alzheimers sjukdom som bor i USA. Denna siffra kommer sannolikt att uppgå till nästan 14 miljoner år 2050.
Om läkare kunde diagnostisera sjukdomen mer exakt, och tidigare, kan det spara nationen miljarder dollar i vård och medicinska kostnader.
Alzheimers är den främsta orsaken till demens och har vissa specifika biologiska egenskaper. De viktigaste kännetecknen är två typer av onormala proteiner som finns i och runt hjärncellerna hos människor som har dött med sjukdomen.
De onormala proteinerna som finns i hjärncellerna är kända som tau-trassel och de som finns mellan cellerna kallas beta-amyloidplack.
Hjärnprover från en stor kohort
För sin studie använde Dr. Grinberg och kollegor hjärnvävnadsprover från BBAS. BBAS är en stor och unik bank som lagrar hjärnvävnad som forskare hämtar under döden i São Paulo, där en obduktion följer varje död.
Detta gjorde det möjligt för dem att studera obduktion av hjärnvävnad från 1 092 vuxna över 50 år som dog mellan 2004 och 2014 och som var representativa för São Paulos allmänna befolkning.
Dessutom inkluderade BBAS-uppgifterna data från ”intervjuer efter döden med tillförlitliga informanter” om den avlidnes psykiatriska symtom och mentala förmåga.
Teamet utesluter 637 hjärnprover som visade abnormiteter som inte var relaterade till Alzheimers sjukdom. Detta lämnade 455 prover från personer som antingen hade tecken på Alzheimers sjukdom, såsom beta-amyloidplack och tau-trassel, eller inga tecken på neurodegeneration.
För att bedöma mängden Alzheimersrelaterad neurodegeneration utvärderade forskare varje prov med en metod som kallades "Braak-iscenesättning" för att mäta tau-trasselbörda och en "CERAD-neuropatologipoäng" för att mäta beta-amyloidbörda.
Utredarna utvärderade psykiatriska symtom med hjälp av en "12-post neuropsykiatrisk inventering" och kognitiv status med hjälp av ett verktyg som kallades "CDR-SOB-poäng."
De analyserade sedan de psykiatriska och kognitiva utvärderingarna mot måtten på Alzheimersrelaterad neurodegeneration för alla de 455 hjärnorna.
Förbättrad diagnos av Alzheimers
Resultaten visade signifikanta kopplingar mellan psykiatriska och kognitiva mått och mönster för tau-trasselbörda, men inga kopplingar till beta-amyloidbörda.
Symtom på ångest, upprördhet, depression, sömnstörningar och aptitförändringar, till exempel, hade kopplingar till Alzheimers tidiga stadium där taufläckar uppträder i hjärnstammen. Länken var närvarande även om de berörda individerna inte visade några märkbara förändringar i minneskapaciteten innan de dog.
När Alzheimers framsteg börjar tau-trassel byggas upp i hjärnans yttre cortex. Prover från individer där det fanns tecken på att denna process hade börjat hade kopplingar till en högre risk för agitation.
Prover från individer där tau-tanglar redan hade utvecklats till den yttre cortexen var också kopplade till demenssymptom som är typiska för Alzheimers sjukdom, såsom en minskning av minne och tänkande och illusioner.
Teamet föreslår att resultaten kan påverka försök för läkemedel som riktar sig till tidig Alzheimers sjukdom där det finns ett behov av mätbara resultat utöver kognitiv nedgång.
Resultaten kan också läggas till screening - tillsammans med hjärnskanningar och blodprov - för att förbättra diagnosen Alzheimers tidiga stadium.
"Om vi kunde använda den här nya kunskapen för att hitta ett sätt att minska bördan av dessa förhållanden hos åldrande vuxna, skulle det vara helt enormt."
Dr. Lea T. Grinberg
