HUR EN AMNINGSMEKANISM KAN PåVERKA BRöSTCANCER

Ny forskning visar hur en normal mekanism som hjälper bröstet att anpassa sig till amning kan leda till ansamling av premaligna bröstceller.

Några av de mekanismer som gör det möjligt för bröst att laktera kan också leda till ansamling av onormala bröstceller.

Länken mellan amning och bröstcancer har varit föremål för flera studier. National Cancer Institute citerar en del undersökningar som tyder på att en kvinnas risk att utveckla bröstcancer omedelbart efter graviditet och förlossning är högre.

Denna risk är dock tillfällig, och totalt sett tror forskare att amning minskar sannolikheten för att utveckla bröstcancer. Endast 3 procent av kvinnorna med bröstcancer utvecklar tillståndet när de ammar.

Ny forskning hjälper till att belysa kopplingen mellan amning och bröstcancer, eftersom forskare avslöjar hur en molekylär mekanism som är en naturlig del av amningsprocessen kan ”kapas” av bröstcancerceller och användas för att hjälpa dem att överleva.

Anni Wärri, adjungerad professor vid Georgetown University Medical Center i Washington, D.C., ledde den nya studien, som publicerades i tidskriften Cell Death Discovery.

Autofagiens roll vid amning

Wärri och kollegor gick ut för att studera den så kallade autofagiprocessen hos möss. Autophagy är en ”självnedbrytande process” som uppfyller viktiga roller för ”hushållning”. Det hjälper till att ta bort dysfunktionella proteiner och bland annat cellulärt avfall.

Processen med autofagi ses till stor del som en överlevnadsmekanism; vissa studier har föreslagit att det förhindrar bildandet av tumörer.

Emellertid har autofagiens roll både i bröstkörtlarnas normala fysiologi och i bröstcancer förblivit oklar, förklarar seniorförfattaren Robert Clarke, meddirektör för Breast Cancer Program vid Georgetown Lombardi och dekan för forskning vid Georgetown University Medical Center. .

”Det hade inte varit känt hur denna kritiska övergång mellan överlevnad av ductalceller eller död reglerades. Tidigare studier hade fokuserat på en annan väg - apoptos, en annan form av celldöd, säger Clarke.

I den nya studien visar forskarna att autofagi hjälper till att kontrollera om cellerna som gav mjölk under amning kommer att överleva eller dö när amningen är över.

"Studien identifierar för första gången den molekylära omkopplaren - det veckade proteinsvaret (UPR), som aktiverar autofagi - som styr ödet för mjölkproducerande bröstceller", förklarar Wärri.

"Vi visar att [apoptosvägen är skild från UPR / autophagy-omkopplaren, även om processerna tydligt fungerar tillsammans", tillägger Clarke.

Vändbar autofagi och bröstcancer

Wärri och teamet undersökte en tvåstegsprocess av ombyggnad av bröst som sker efter amning. Denna process kallas involution.

Som forskarna förklarar inträffar de två stadierna av bröstombyggnad under amning och avvänjning. I det tidigare steget aktiverar bröstcellerna sin överlevnadsfunktion för att bibehålla amning genom mjölkkanalerna när mamman tar korta pauser från amningen. Denna fas kallas reversibel involution.

Däremot slår bröstcellerna på "dödsbrytaren" i det andra steget efter avvänjning. Detta återställer bröstkörtlarna till deras normala, icke-ammande tillstånd. Detta stadium kallas irreversibel involution.

För att studera dessa förändringar använde forskarna en genetisk musmodell av autofagbrist. Forskarna använde också två olika läkemedel för att antingen hämma eller stimulera processen med autofagi.

Wärri och kollegor fann att när muspupparna slutar amma, utlöser mjölkprotein i mjölkkanalerna UPR. I sin tur slår detta på överlevnadsläget för autofagi. När musvalpen återupptar amning och amning börjar igen, ringer UPR och autofagi tillbaka till sina normala nivåer.

Uppbyggnaden av mjölkproteiner som uppstår under avvänjning utlöser dock cellulär stress som i sin tur slår på pro-death-omkopplaren i autofagi.

Som huvudförfattaren förklarar, kan överlevnadssignalering i reversibelt autofagstadium vara det som hjälper pre-cancerceller att överleva, eftersom uppbyggnaden av onormala bröstceller kan leda till cancer.

"Det är förståeligt att onormala celler kan utvecklas i bröstvävnad eftersom bröstkörteln genomgår många förändringar under en livslängd", säger Wärri. "Detta konstanta flöde kan bidra till [ackumuleringen av vissa onormala celler", tillägger hon.

Behandling av bröstcancer med ett malariamedicin

Slutligen fann forskarna också att malariadrogen klorokin kan stoppa autofagi under involution, vilket får bröstet att gå tillbaka till sitt normala tillstånd. Dessa resultat, förklarar forskarna, stöder klorokinens roll som behandling för duktalt karcinom in situ.

"Dessa är de första prekliniska in vivo-uppgifterna till stöd för en klinisk prövning som testar en autofaginhibitor för förebyggande av intraduktal malignitet hos bröst till invasiv bröstcancer", skriver författarna.

Författarna lyfter dock tydligt fram att resultaten inte betyder att amning ökar risken för bröstcancer.

”Amning har tydligt associerats med minskad risk för bröstcancer. Det kan bero på att pro-dödsprogrammeringen tar över, efter att amningen är klar, vilket kan döda onormala celler, förklarar studiens seniorförfattare.