Bekämpa Alzheimers med "lura receptorer"
En dag kan det vara möjligt att utnyttja immunförsvaret och tvinga det till att ta itu med Alzheimers sjukdom. En nyligen genomförd studie tar oss ett steg närmare att göra detta till verklighet.
Alzheimers sjukdom är ett neurodegenerativt tillstånd som drabbar cirka 5,7 miljoner individer i USA.
Cirka 1 av 10 personer över 65 år har Alzheimers. Trots dess oroande förekomst finns det fortfarande inget botemedel och inget sätt att bromsa dess utveckling.
De exakta mekanismerna bakom Alzheimers är inte helt förstådda, men en toxisk uppbyggnad av ett protein som kallas beta-amyloid är känd för att vara viktig. När nivåerna av amyloidplattor ökar börjar nervcellerna dö av.
Under åren har det blivit allt tydligare att immunsystemet spelar en roll i detta störande tillstånd. Det är dock ett komplicerat och tveeggat förhållande.
Till exempel har immunsystemet potential att bromsa Alzheimers progression genom att rensa upp giftigt protein; å andra sidan kan immunceller reagera på amyloidplack och utlösa ett inflammatoriskt svar som på sikt orsakar mer skada på hjärnvävnaden.
Vikten av mikroglia
En typ av immunceller som verkar avgörande är mikroglia, som är en typ av makrofag som bildar hjärnans första försvarslinje. Dessa celler är ansvariga för att rensa hjärnan från skräp, toxiner och patogener.
Vid Alzheimers sjukdom uppfyller dock microglia inte sin skyldighet. Dysfunktion hos dessa celler kan åtminstone delvis vara ansvarig för uppbyggnaden av amyloidplack i hjärnan.
Den senaste forskningen om Alzheimers och immunsvaret kommer från University of Florida i Gainesville. Leds av Paramita Chakrabarty, Ph.D. och Dr. Todd E. Golde, var forskarna särskilt intresserade av en familj av proteiner som kallas toll-like receptors (TLRs).
TLR sitter på ytan av immunceller; de upptäcker molekyler som kommer från trasiga celler eller invaderande patogener och utlöser en immunattack.
Forskarna fann att i hjärnan hos individer med Alzheimers sjukdom fanns det betydligt fler TLR. Detta berodde främst på ett ökat antal mikroglia.
Forskarna antog att om de separerade några av TLR: erna från mikroglia-ytan, skulle de kunna fungera som "lura-receptorer" och minska uppbyggnaden av amyloidplack.
Aggregering av proteiner skulle undvikas eftersom de fritt flytande TLR skulle suga upp beta-amyloiden innan den fick chansen att klumpa ihop sig. Detta kan också förhindra att de felaktiga proteinerna binder till mikroglia och utlöser skadlig inflammation.
Som teamet förutspådde förhindrade, och kanske till och med omvänd, bildning av amyloidplack i en Alzheimers musmodell, genom att tillämpa detta tillvägagångssätt på en subtyp TLR, TLR5.
Paradigmskifte i Alzheimers forskning
Som studieförfattarna skriver markerar detta tillvägagångssätt ett "paradigmskifte" i studien av Alzheimers och immunsystemet; snarare än att införa "högt konstruerade" antikroppar för att rikta sig till amyloidplack, använder de en lura-ansats med ett protein som är naturligt närvarande.
Författarna hoppas att detta så småningom kan leda till ett relativt säkert sätt att behandla Alzheimers sjukdom. Deras resultat publicerades nyligen i Journal of Experimental Medicine.
Resultaten är spännande, men Chakrabarty rekommenderar försiktighet och säger: "Denna musmodell är välkänd som en primär modell för amyloidplackavsättning av Alzheimer-typ, men den sammanfattar inte hela Alzheimers neurodegenerativa kaskad."
"Därför måste potentialen för löslig TLR5 för att dämpa immunaktivering och relaterade neurotoxiska vägar undersökas ytterligare i flera modeller av Alzheimers sjukdom."
"Genom att direkt interagera med beta-amyloid och dämpa beta-amyloidnivåerna hos möss, representerar den lösliga TLR5-lura-receptorn en ny och potentiellt säker klass av immunmodulatoriska medel för Alzheimers sjukdom."
Dr. Todd E. Golde
Att använda denna teknik för att behandla människor är fortfarande långt på vägen, men de nya resultaten ger hopp. Eftersom Alzheimers börda för den amerikanska befolkningen är så stor, går forskningen på sjukdomen i rasande hastighet.
Utan tvekan kommer denna nya handlingssätt att utvidgas snabbt.
