Allt om spinal muskelatrofi (SMA)

Spinal muskelatrofi är en grupp av genetiska störningar där en person inte kan kontrollera musklernas rörelse på grund av förlust av nervceller i ryggmärgen och hjärnstammen. Det är ett neurologiskt tillstånd och en typ av motorisk neuronsjukdom.

Spinal muskelatrofi (SMA) orsakar muskelsvinn och svaghet. Det kan vara svårt för en person med SMA att stå, gå, kontrollera huvudrörelserna och till och med i vissa fall andas och svälja. Vissa typer av SMA är närvarande från födseln, men andra förekommer senare i livet. Vissa typer påverkar livslängden.

SMA drabbar en av 8 000–10 000 människor runt om i världen, enligt Genetics Home Reference.

Det finns inget botemedel mot SMA, men nya läkemedel, såsom nusinersen (Spinraza) och onasemnogen abeparvovec-xioi (Zolgensma), kan bromsa dess framsteg.

Typer

Det finns olika typer av SMA. De varierar när symtom börjar dyka upp och hur de påverkar livslängden och livskvaliteten.

National Institute of Neurological Disorders and Stroke beskriver fyra typer:

SMA typ I

SMA påverkar fysisk funktion men inte nödvändigtvis intellektuell förmåga.

SMA typ 1, eller Werdnig-Hoffmanns sjukdom, är ett allvarligt tillstånd som vanligtvis förekommer före 6 månaders ålder. Ett barn kan födas med andningsproblem, vilket kan vara dödligt inom ett år utan behandling.

Symtom inkluderar muskelsvaghet och ryckningar, brist på förmåga att röra på armar och ben, svårigheter att mata och med tiden en krökning i ryggraden. Med nyare behandlingar, såsom sjukdomsmodifierande terapier (DMT), kan vissa barn med SMA typ 1 nu lära sig att sitta eller gå.

En läkare kan upptäcka SMA typ 1 före födseln, eftersom test kan visa låga nivåer av fostrets rörelse under de sista månaderna av graviditeten. Om inte, kommer det att bli uppenbart inom de första månaderna av livet.

SMA typ 2

Symtom på SMA typ 2 uppträder vanligtvis vid 6–18 månaders ålder. Spädbarnet kan lära sig att sitta, men de kommer aldrig att kunna stå eller gå. I vissa fall, utan behandling, kan individen förlora sin förmåga att sitta.

Livslängden beror på om andningsproblem är närvarande. De flesta människor med SMA typ 2 överlever till tonåren eller ung vuxen ålder. Behandling med DMT kan hjälpa.

SMA typ 3

SMA typ 3, eller Kugelberg-Welander-sjukdomen, uppträder efter 18 månaders ålder. Individen kan ha skolios eller kontrakturer, en förkortning av muskler eller senor, vilket kan förhindra lederna att röra sig fritt.

De flesta kommer att fortsätta kunna gå, men de kan ha en ovanlig gång och uppleva svårigheter att springa, klättra i trappor eller stiga upp från en stol. Det kan också finnas en liten skakning av fingrarna. Komplikationer inkluderar en högre risk för luftvägsinfektioner.

Med lämplig behandling, inklusive med DMT, kan en person ha en normal livslängd.

Vuxen SMA

Vuxen SMA, eller SMA typ 4, är sällsynt. Det börjar efter 21 års ålder. Personen kommer att ha mild till måttlig proximal svaghet, vilket innebär att tillståndet påverkar musklerna närmast kroppens centrum.

Det påverkar vanligtvis inte livslängden.

Symtom

Symtomen på SMA beror på dess typ och svårighetsgrad, samt på vilken ålder den utvecklas.

Vanliga symtom inkluderar:

• muskelsvaghet och ryckningar
• andningssvårigheter och sväljning
• förändringar i form av extremiteter, ryggrad och bröst på grund av muskelsvaghet
• svårigheter att stå, gå och eventuellt sitta

Vid födseln har spädbarn med SMA typ 1 svaga muskler, minimal muskeltonus och utfodrings- och andningsproblem. Med SMA typ 3 kanske symtomen inte visas förrän det andra året av livet.

I alla dess former är huvudfunktionerna i SMA muskelsvaghet och muskelsvinn.Dessa uppstår på grund av att nerverna som styr rörelsen, som kallas motorneuroner, inte kan ge musklerna signalen att dra ihop sig. Svagheten tenderar att påverka musklerna som är närmare mitten av kroppen.

Motorneuroner skickar normalt dessa signaler från ryggmärgen till musklerna via motorneurons axon. I SMA fungerar inte antingen motorneuronen eller själva axonen eller slutar fungera.

SMA är en degenerativ sjukdom och symtomen tenderar att förvärras med tiden.

Många av förändringarna är inte strikt symtom på SMA utan komplikationer av den resulterande muskelsvagheten.

Terapi kan delvis minska dessa problem.

Orsaker

SMA händer när motorneuroner i ryggmärgen och hjärnstammen antingen inte fungerar eller slutar fungera på grund av förändringar i gener som kallas överlevnadsmotorneuron 1 (SMN1) och SMN2.

Motorneuroner är nervcellerna som styr rörelsen.

De SMN1 och SMN2 gener ger instruktioner för att skapa det protein som är nödvändigt för att motorneuroner ska fungera.

Ett problem med SMN1 kommer att leda till SMA, medan ett problem med SMN2 kommer att påverka typen och svårighetsgraden av SMA.

En av 40–60 vuxna har ett genetiskt problem som kan leda till SMA.

En person kan bara ha SMA om båda föräldrarna har problem med denna gen. Men även om båda föräldrarna har det här felet finns det bara 1 till 4 chans att barnet kommer att ärva det.

Diagnos

Diagnosen börjar vanligtvis när föräldrar eller vårdgivare märker symtom på SMA hos ett barn.

En läkare kommer att genomföra en detaljerad medicinsk historia, en familjehistoria och en fysisk undersökning. De kommer att se om musklerna är floppiga eller slappa, och letar efter djupa senreflexer och eventuella ryckningar i tungmuskeln.

Tester för diagnos av SMA kan innefatta:

• blodprov
• en muskelbiopsi
• genetiska tester fostervattensprov eller korionisk villusprovtagning under dräktigheten
• elektromyografi (EMG)

EMG kan bedöma hälsan hos musklerna och nervcellerna eller motorneuronerna som styr dem. Amniocentes eller korionisk villusprovtagning kan göra det möjligt för läkaren att utvärdera fostret i livmodern.

Vissa stater rekommenderar rutinmässig genetisk screening för SMA vid födseln. Att upptäcka tillståndet i detta skede kan möjliggöra behandling innan symtom uppträder.

Behandling

Det finns för närvarande inget botemedel mot SMA och inget sätt att förhindra det, eftersom det är ett ärftligt tillstånd. Men behandling kan hjälpa en person att leva ett fullt liv.

Läkemedel

DMT kan hjälpa till att minska svårighetsgraden av symtom och förbättra utsikterna för personer med vissa typer av SMA.

Food and Drug Administration (FDA) har godkänt två läkemedel för SMA, och det finns fler på gång.

Spinraza

Detta läkemedel kan behandla alla typer av SMA. En läkare kommer att injicera fyra initiala doser under cirka två månader, följt av en underhållsdos var fjärde månad.

Det tillhör en klass av läkemedel som kallas antisense-oligonukleotider (ASO), som syftar till att rikta det bakomliggande problemet genom att påverka produktionen av RNA.

Spinraza verkar sakta ner utvecklingen av SMA, och det kan minska muskelsvaghet, men dess effektivitet kan variera mellan individer.

Zolgensma

Detta läkemedel är en typ av genterapi för behandling av spädbarn under 2 år. En läkare kommer att ge den som en infusion i en enda dos.

Båda läkemedlen kan ha negativa effekter, och Zolgensma har en varning i rutan.

Forskare arbetar med andra behandlingsalternativ, såsom genersättningsterapi och användning av stamceller för att ersätta skadade motorneuroner.

Hjälpmedel och terapi

Vattenbaserad träning kan förbättra styrkan.

Olika typer av hjälpmedel kan förbättra en persons livslängd och livskvalitet med SMA.

Hjälpmedelsteknik - som inkluderar ventilatorer, eldrivna rullstolar och modifierad åtkomst till datorer - gör det möjligt för personer med SMA att leva längre, vara mer aktiva och delta mer i samhället.

Sjukgymnastik är också en del av behandlingen. Alternativ inkluderar vattenterapi och rullstolsport.

Syn

SMA är ett genetiskt tillstånd som kan påverka barn eller vuxna, beroende på typ.

En människas syn beror på symtomens svårighetsgrad. Spädbarn med svår SMA kan uppleva andningssjukdomar eftersom musklerna som stöder andningen är svaga. Denna komplikation kan i vissa fall vara dödlig.

Många människor med mildare former av SMA kan förvänta sig att leva så länge som en person utan SMA, även om vissa kan behöva omfattande medicinsk support.

Det är inte möjligt att förhindra SMA, men medicinering, sjukgymnastik och andra strategier kan hjälpa en person att leva ett fullt och aktivt liv.

När forskare lär sig mer om SMA visar nya och experimentella behandlingsalternativ löfte om att behandla, förebygga eller till och med bota tillståndet i framtiden.

Personer med en SMA-familjehistoria som planerar att starta en familj kanske vill söka genetisk rådgivning först.

F:

Min syster har precis fått en bebis som verkar frisk men har visat sig vara positiv för SMA. Vad kan hon förvänta sig att hända?

A:

Resultaten av genetisk testning kan ge insikt i den specifika typen av SMA.

Experter rekommenderar vanligtvis behandling med Spinraza eller Zolgensma för alla SMA-typer, och de flesta föräldrar rapporterar ett bättre resultat med medicinering.

Eftersom dessa behandlingar är nya har ingen någon långvarig erfarenhet av dem, och det betyder att vi inte vet vad resultatet kommer att bli år efter behandlingen.

Heidi Moawad, MD Svar representerar våra medicinska experters åsikter. Allt innehåll är strikt informativt och bör inte betraktas som medicinsk rådgivning.