Varför förvärrar hormonbehandling vissa prostatacancer?
Hormonbehandling för prostatacancer fungerar inte alltid; tumören kan bli resistent och fortsätta att spridas. Nu avslöjar ny forskning hur terapin förändrar miljön i tumörceller för att få detta att hända.
Forskare vid Cedars-Sinai Medical Center i Los Angeles, CA, föreslår att deras studie kan leda till ett ”enkelt blodprov” för att identifiera fall av prostatacancer som sannolikt blir resistenta och aggressiva om de behandlas med hormonbehandling.
De rapporterar sina resultat i en studiepapper som nu finns i Journal of Clinical Investigation.
Prostatacancer börjar i prostata, som är en körtel som ligger mellan en mans blåsan och hans penis, bredvid ändtarmen. Körteln omger urinröret, vilket är röret som transporterar urin från urinblåsan till penis. Det gör och tillför vätska till sperma när det passerar genom detta rör.
Cancer börjar när celler i prostata växer ur kontroll och bildar en tumör. Det uppstår mest hos män i åldern 65 år och äldre och sällan före 40 års ålder.
I USA är prostatacancer den vanligaste cancern hos män efter hudcancer. American Cancer Society (ACS) uppskattar att USA kommer att se cirka 164 690 nya fall av prostatacancer och 29 430 dödsfall till sjukdomen 2018.
Hormonbehandling för prostatacancer
Även om det kan vara allvarligt kommer de flesta män som diagnostiserats med prostatacancer inte att dö av det. Det är därför som idag i USA 2,9 miljoner män lever med eller som har överlevt sjukdomen.
I allmänhet är överlevnadsgraden för prostatacancer högre ju tidigare cancer detekteras och behandlas. Men många andra faktorer kan också påverka en mans syn, inklusive hur väl hans cancer reagerar på behandlingen.
Det manliga könshormonet androgen stimulerar tumörtillväxt i prostatacancer. Hormonbehandling - även känd som androgendeprivation eller androgen-targeting terapi - syftar till att stoppa tumörtillväxt genom att minska androgennivåer eller genom att blockera dess effekt på tumörceller.
Behandlingen kan till exempel användas för att krympa tumörer före strålbehandling eller för att behandla män i vilka kirurgi eller strålbehandling har uteslutits.
Hormonbehandling kan vara framgångsrik, men det finns fall där tumören utvecklar motstånd mot behandlingen och sedan kommer tillbaka eller sprider sig.
Förvandlar cancer till en mer aggressiv typ
Cedars-Sinai-forskarna avslöjar i sitt studiearbete att en möjlig orsak till detta är att hormonterapin utlöser en grundläggande förändring i tumören.
Det orsakar att vissa cancerceller, som huvudsakligen är av den vanliga adenokarcinom-typen, förvandlas till en mycket sällsynta typ som kallas neuroendokrin, vilket förekommer i mindre än 1 procent av fallen.
"Denna omvandling är ett problem", säger seniorstudieförfattaren Neil A. Bhowmick, som är meddirektör för Cancerbiologiprogrammet vid Cedars-Sinai, "eftersom neuroendokrin prostatacancer är särskilt aggressiv, metastaserar lättare och är mer resistent till både androgeninriktad terapi och kemoterapi. ”
Han förklarar att det finns bevis som tyder på att ungefär en fjärdedel av de män som behandlas med hormonbehandling kan uppleva en återgång av sin cancer där tumörerna ser ut som neuroendokrin prostatacancer och blir behandlingsresistenta.
Så, arbetade främst med möss, beslutade han och hans kollegor att fokusera på interaktionen mellan prostatacancerceller och deras mikromiljö inuti tumören. Mikromiljön stöds av celler som kallas stromaceller.
Teamet fann att androgenberövande terapi kan påverka genetiska program i stromacellerna för att orsaka prostatacancer att utvecklas till "ett mer aggressivt differentieringstillstånd."
Stigande i glutamin
De observerade också att celltransformationen åtföljdes av en ökning av glutamin, en aminosyra som är känd för att påskynda tillväxten av cancer.
Glutaminen producerades i de genetiskt förändrade stromacellerna och ”fungerade som en energikälla” för cancercellerna, liksom att hjälpa till att omvandla adenokarcinomcellerna till neuroendokrina celler.
Slutligen bekräftade forskarna glutaminfyndet hos människor. I en liten grupp män som hade prostatacancer fann de att de vars cancer var resistenta mot behandling hade högre nivåer av glutamin i blodet än de vars cancer svarade på behandlingen.
De föreslår att detta innebär att det ska vara möjligt att utveckla ett enkelt blodprov för att upptäcka de prostatacancer som inte svarar på hormonbehandling och kanske till och med förutsäger resistens.
"Till vår förvåning fann vi att denna typ av terapi ytterligare förändrade den cellulära miljön på ett sätt som orsakade adenokarcinomceller i prostata att förvandlas till neuroendokrina cancer-typceller."
Neil A. Bhowmick
