Cancerceller förstörda med två antipsykotiska läkemedel
Vissa cancerformer överlever på höga kolesterolnivåer. Ny forskning använder antipsykotiska läkemedel för att "svälta" dessa cancerceller av kolesterol.
Vissa studier har visat att vissa maligniteter är beroende av kolesterol för att överleva, och att höga kolesterolnivåer i serum kan förutsäga risken för cancer.
Dessutom har en läkemedelsförening som kallas leelamin visat i nyligen genomförda studier att fördröja tumörtillväxt i melanom, vilket är en farlig form av hudcancer.
Baserat på denna forskning, forskare vid Pennsylvania State (Penn State) University Cancer Institute i Hershey - ledd av Omer Kuzu, en postdoktor i farmakologi - planerade att stoppa rörelsen av kolesterol i behandlingsresistenta cancerceller.
För att göra det vände de sig till en klass av läkemedel som kallas funktionella hämmare av syrafhingomyelinas (FIASMA). Specifikt testade de 42 FIASMA som antingen var antipsykotika eller antidepressiva medel och jämförde deras effekter med leelamin.
Resultaten publicerades i British Journal of Cancer.
Använda nanopartiklar för att leverera perfenazin
Kuzu och kollegor testade läkemedlen först i cellkulturer och sedan i musmodeller av melanom.
Av alla 42 testade läkemedel befanns perfenazin och flufenazin vara lika effektiva som leelamin vid dödande av cancerceller.
Sedan administrerade forskarna dessa läkemedel oralt till möss. De övervakade storleken och vikten på gnagarnas tumörer.
Perfenazin minskade storleken och vikten av maligniteterna, men bara i höga doser. En sådan dosering gjorde gnagarna sömniga.
"Perfenazin kunde minska tumörtillväxten genom att stänga av kolesterolmetabolismen i cancerceller", förklarar huvudstudieförfattaren Kuzu. "Men problemet var att de läkemedelskoncentrationer som krävs för att göra det ledde till lugnande effekter och förlust av djurvikt eftersom möss sov och inte ätit."
För att kringgå dessa biverkningar använde forskarna nanopartiklar gjorda av lipider eller fetter, kallade nanoliposomer för att leverera läkemedlet.
Administreras intravenöst förstörde dessa mini-läkemedelsbärare tumörerna utan att orsaka så många biverkningar. Detta berodde på att nanopartiklarna inte kan genomsyra blod-hjärnbarriären, till skillnad från orala läkemedel.
"Denna studie antyder att störningar av intracellulär kolesteroltransport genom att rikta in sig på ASM [surt sfingomyelinas] skulle kunna användas som ett potentiellt kemoterapeutiskt tillvägagångssätt för behandling av cancer", avslutar författarna.
Tidigare den här månaden, Medicinska nyheter idag rapporterade om en annan studie som fann att ett avstängt antipsykotiskt läkemedel kan förbättra kemoterapi.
Seniorstudieförfattare Gavin Robertson, chef för Penn State Melanoma and Skin Cancer Center, kommenterar resultaten och säger: ”Detta läkemedel kan vara det första i en ny klass, som stör störningen av kolesterol i cancerceller för att hämma sjukdomsutvecklingen. ”
"Det kan leda till att parfenazin återanvänds för att utföra en ny funktion inom humanmedicinen genom att inkapsla den i en nanopartikel, vilket minskar dess förmåga att komma in i hjärnan så att den kan utföra sin nya funktion för att förhindra cancer."
Gavin Robertson
Forskarna noterar att tidigare studier har testat effekterna av antipsykotika i kampen mot olika typer av cancer, men resultaten har varit blandade.
Att ge läkemedlen via nanoliposomer kan göra föreningarna säkrare och effektivare.
