Parkinsons kan snart behandlas med blodtrycksmedicin
Isradipin, ett blodtryckssänkande läkemedel, växer fram som en potentiell ny behandling för Parkinsons sjukdom på grund av lovande resultat av in vitro-tester. Hittills var det oklart om administrering av läkemedlet in vivo skulle ge samma fördelar - ny forskning visar att det gör det.
Isradipin är en kalciumkanalhämmare som används för att behandla högt blodtryck.
Tidigare studier har visat att personer som tog läkemedlet hade lägre nivåer av Parkinsons sjukdom, så forskare ville undersöka det noggrant.
Ytterligare tester visade att läkemedlet skyddar de dopaminproducerande nervceller som påverkas av Parkinsons sjukdom.
Nu visar en ny studie att behandling av möss med läkemedlet också skyddar gnagarnas dopaminerga nervceller.
D. James Surmeier, Ph.D., som är professor i fysiologi Nathan Smith Davis vid Northwestern Medicine i Chicago, IL, ledde studien, och resultaten publicerades i Journal of Clinical Investigation.
Isradipin påverkar nervcellernas mitokondrier
Prof. Surmeier och team administrerade isradipin till möss i 7–10 dagar. Sedan, med hjälp av en kvantitativ bildteknik som kallas två-foton laserskanningsmikroskopi, mätte de kalciumnivåerna i de dopaminproducerande nervcellerna.
Testerna visade att läkemedlet hade sänkt kalciumnivåerna i dessa celler. Detta är viktigt eftersom kalciumkanaler stimulerar mitokondrierna hos dopaminerga nervceller, vilket ibland gör dessa hjärnceller alltför aktiva.
Prof. Surmeier säger att detta inträffar på grund av dopaminerga neurons evolutionära roll. Dessa celler är nyckeln för att aktivera hjärnregioner som är ansvariga för snabba motoriska reaktioner, vilket är mycket användbart i ”kamp-eller-flyg” -situationer, som att möta ett rovdjur.
Men för att uppfylla denna högenergiroll måste dessa nervceller hela tiden hålla sina mitokondrier i full kapacitet. Mitokondrier är små organeller inuti celler som är ansvariga för att förvandla fetter och näringsämnen till energi, eller cellernas bränsle.
Att arbeta med så hög kapacitet hela tiden är inte bara nödvändigt i vårt samhälle utan det kan skapa giftiga biprodukter. Sådana giftiga föreningar dödar slutligen nervceller, vilket är vad som händer i Parkinsons sjukdom.
Men i denna studie hämmade isradipin kalciumkanaler, vilket bromsade mitokondriernas aktivitet och sänkte produktionen av giftiga föreningar.
Mot kliniska prövningar på människor
Efter behandling med isradipin hade mitokondrierna hos de dopaminproducerande nervcellerna också en lägre nivå av oxidativ stress än obehandlade celler.
Forskarna fann också att hög oxidativ stress i dopaminerga nervceller skadade cellernas mitokondrier.
Att behandla möss med isradipin sänkte emellertid denna mitokondriella skada. "Vi minskade skadorna på mitokondrier så att dopaminerga nervceller såg ut som nervceller som inte går förlorade i Parkinsons sjukdom", säger professor Surmeier.
Sist men inte minst framkallade läkemedlet inga biverkningar och gnagarna fortsatte att bete sig normalt.
Forskarna säger att resultaten förstärker ansträngningarna från en rikstäckande klinisk prövning som nu testar isradipin hos människor.
Rättegången, kallad STEADY-PD, är nu i sin tredje fas, och den utförs på Northwestern Medicine och 50 andra platser i USA.
Dr Tanya Simuni, som är chef för rörelsestörningar vid Ken & Ruth Davee-avdelningen för neurologi vid Northwestern University, är den primära utredaren av denna studie. Hon är hoppfull om resultaten av denna studie på gnagare.
”Dessa data ger ytterligare starka prekliniska skäl för den pågående fas III-studien av isradipin hos mänskliga patienter. Parkinsons sjukdom. ”
Dr Tanya Simuni
