Bukspottkörtelcancer: Två-hit-behandlingsmetoden visar löfte
Det kan vara möjligt att behandla bukspottkörtelcancer genom att använda ett läkemedel för att få cancercellerna att bero på en enda energikälla och ett annat läkemedel för att ta bort det från dem.
Tillvägagångssättet ser lovande ut efter att en ny studie framgångsrikt testat den på cancer i bukspottkörtelcancer och möss i laboratoriet.
Forskarna som ledde studiearbetet vid Lineberger Comprehensive Cancer Center i University of North Carolina (UNC) i Chapel Hill.
De hoppas att resultaten kommer att skapa nya alternativ för behandling av bukspottkörtelcancer, en sjukdom som vanligtvis har en dålig prognos.
I USA lever bara cirka 8,5 procent av befolkningen mer än 5 år efter diagnos av bukspottkörtelcancer.
Journalen Naturmedicin har nyligen publicerat en artikel om de nya resultaten.
Första författaren Kirsten Bryant, Ph.D., som är forskningsassistent professor vid UNC, säger att det är tidiga dagar och att det fortfarande finns mycket arbete att göra. Det finns frågor att ta itu med och mänskliga kliniska prövningar av läkemedelssäkerhet och effektivitet att genomföra.
Men hon förblir försiktigt optimistisk, särskilt eftersom ett annat team nyligen har kommit till en liknande slutsats i en annan studie.
"Det här kanske inte botar bukspottkörtelcancer, men det är ytterligare ett steg mot fler behandlingsalternativ", säger Bryant.
Bukspottkörtelcancer och autofagi
Bukspottkörteln är ett stort, plant organ som sitter djupt inne i buken bakom magen. Det producerar enzymer och hormoner som hjälper till att smälta mat och kontrollera blodsockret.
Enligt Centers for Disease Control and Prevention (CDC) är cancer i bukspottkörteln en av de "10 vanligaste cancerformerna" som uppstår hos både män och kvinnor i USA, och den ansvarar för cirka 7 procent av alla dödsfall i cancer.
Bukspottkörtelcancer är svår att upptäcka i början. Organets djupa placering inuti kroppen innebär att tumörer och klumpar inte är lätta att upptäcka vid rutinundersökningar. När symtom uppstår har cancer ofta spridit sig, vilket gör det svårt att behandla.
Den nya studien fokuserar på autofagi, vilket är en term som bokstavligen betyder "självätande". Det är processen genom vilken celler återvinner använt material och släpper ut energi som ett resultat.
Forskarna utarbetade och testade en strategi där de fick bukspottkörtelcancerceller att förlita sig på autofagi som sin huvudsakliga bränslekälla och sedan blockerade den.
De använde en förening för att hindra cancercellerna från att kunna använda andra energikällor, vilket fick dem att förlita sig starkt på autofagi, och sedan använde de en annan förening som indirekt blockerade det också.
”Vad vi hittade”, säger seniorstudieförfattaren Channing J. Der, som är professor i farmakologi vid UNC, “är om du förlamar kanske den mest betydelsefulla vägen för energi - glykolys - cancercellen börjar verkligen drabbas, och det spärrar upp autophagy. ”
Öka styrkan hos autofaginhibitorer
I själva verket kan strategin som professor Der och hans kollegor har utvecklat potentiellt öka styrkan hos autofaginhibitorer som en behandling i bukspottkörtelcancer.
Tidigare studier har visat att en viktig drivkraft för bukspottkörtelcancer är en mutation i KRAS gen. Men när forskare har försökt utveckla behandlingar som är inriktade på mutationen, har de inte haft mycket framgång.
Under tiden har andra studier också funnit att autofagi är mer aktiv i bukspottkörtelcancer med en muterad KRAS gen. Men försök att blockera autofagi indirekt med hämmaren hydroxiklorokin resulterade också i besvikelse.
Prof. Der föreslår att anledningen till att studier med hydroxiklorokin misslyckades var att cancercellerna bytte till en annan energikälla.
"Cancerceller har många alternativ för energi - vi känner till minst fyra eller fem", förklarar han.
Der och hans kollegor testade några idéer om mänskliga bukspottkörtelceller och hos möss. De tyckte att det tystade KRAS gjorde celler mer beroende av autofagi; det "förstörde" effektivt deras förmåga att använda andra energikällor. Detta var ett sätt att försvaga dem.
Teamet fann sedan att kombinera en förening som blockerar signaler "nedströms" av KRAS med autofaginhibitorn fungerade hydroxiklorokin ännu bättre. De två föreningarna hjälpte varandra.
"Jag kommer att fortsätta förbättra denna kombination för framtida bruk och leta efter andra behandlingsstrategier som kan gynna bukspottkörtelcancerpatienter."
Kirsten Bryant, Ph.D.
