Ett skott kan blockera kemosmärta i flera veckor
Det kan vara möjligt att lindra den ihållande smärtan som kan följa kemoterapi med ett naturligt protein som blockerar den underliggande inflammationsprocessen i celler.
Detta var slutsatsen av ny forskning som testade effekterna av ett protein, kallat apolipoprotein A-I-bindande protein (AIBP), hos möss med kemoterapiinducerad smärta.
Om tillvägagångssättet visar sig vara effektivt hos människor med kemoterapi, kan det erbjuda ett alternativ till opioider som medför risk för missbruk.
En rapport om den nya studien - ledd av University of California (UC) San Diego i La Jolla - publiceras nu i tidskriften Cellrapporter.
Den beskriver hur en ryggradsinjektion av AIBP lindrade smärta hos kemoterapi hos möss - utan biverkningar - i två månader.
Blockerar underliggande smärtmekanism
AIBP binder till ett cellytprotein som kallas toll-like receptor 4 (TLR4) som spelar en nyckelroll för att känna igen infektion och aktivera immunsystemet.
Forskarna fann att AIPB stängde av mössens TLR4-receptorer, vilket effektivt förhindrade och reverserade inflammation och cellprocesser som hanterar smärta.
"Vad är så speciellt", säger studieförfattaren Tony L. Yaksh, som är professor vid Institutionen för anestesiologi vid UC San Diego School of Medicine, "om vårt nya tillvägagångssätt, som hämmar TLR4-receptorn med AIBP, är att det faktiskt modifierar själva smärtbearbetningssystemen. ”
Han förklarar att de flesta smärtstillande medel, inklusive opioider, fungerar genom att "dämpa" upplevelsen av smärta utan att faktiskt stänga av källan, som förblir aktiv.
Dessutom förmedlar opioider en känsla av nöje, vilket leder till missbruk och missbruk, tillägger han.
Han och hans kollegor fann att AIBP faktiskt blockerar "den underliggande mekanismen som orsakar smärta" - den maskerar inte bara symptomen.
”Missbruk och missbruk av opioider” som har följt deras omfattande användning - inklusive de som föreskrivs för smärtlindring - är en ”allvarlig nationell kris” i USA.
Kemoterapi smärta
Smärta är en vanlig bieffekt av cancerbehandling som kan försämra livskvaliteten avsevärt - till exempel genom att minska arbetstillfällen och skada mental hälsa.
En av biverkningarna av kemoterapi är ett ihållande, smärtsamt tillstånd som skadar nerverna så att även den "lättaste beröringen" kan orsaka smärta.
Canceröverlevande kan också finna sig i att leva med ihållande smärta till följd av strålbehandling och kirurgi.
Prof. Yaksh säger att cirka 39 procent av de 1,7 miljoner människor i USA som diagnostiseras med cancer varje år upplever smärta som ett resultat av sjukdomen eller dess behandling.
Han uppskattar att den nationella bördan av morfin eller motsvarande för detta antal cancerpatienter - förutsatt att en typisk patient tar cirka 100 milligram per dag i 12 månader - uppgår till cirka 24 000 kg per år.
Mekanism för inflammation, nervskada
Forskare trodde en gång att inflammation och nervskada inträffade separat.
I tidigare arbeten fann dock professor Yaksh och kollegor att ibland, i en cellulär process som involverar TLR4, kan inflammation leda till ihållande smärta medan de uppvisar funktioner i nervskador.
I den nya studien genomförde de experiment där de upptäckte att AIBP "genom att binda till TLR4" reglerar "selektivt avlägsnandet av kolesterol från" lipidflottor. "
Lipidflottar är regioner i cellmembran som har höga koncentrationer av kolesterol och är viktiga för att hjälpa celler att kommunicera med varandra och deras omgivningar.
Att ge ryggradssprutor av AIBP till möss med kemoterapiinducerad smärta minskade effektivt lipidflotten i mikroglia-cellerna i djurens centrala nervsystem.
Injektionerna minskade också andra cellulära händelser i ryggmärgen, såsom TLR4-aktivitet, mikroglial aktivitet och inflammation.
Potentiellt alternativ till opiater
Forskarna fann att en AIBP-ryggradsinjektion "helt reverserade" kemoterapiinducerad smärta hos mössen - utan att förändra djurens "motoriska funktioner" - och att effekten varade i två månader.
De drar slutsatsen att deras resultat avslöjar en mekanism genom vilken AIBP kan förändra inflammation i nervceller och föreslår att det kan ha potential som en behandling för "redan existerande smärttillstånd."
De arbetar redan på alternativa sätt att administrera AIBP systemiskt. De föreslår dock att de flesta troligen skulle välja att få en injektion i ryggraden "varannan månad" istället för att leva med ihållande smärta.
En viktig implikation är att AIBP kan utvecklas som ett alternativ till högdosmorfin för dem med "oupphörlig svår smärta." Detta skulle minska användningen av opioider och möjligheten till missbruk.
Prof. Yaksh påpekar att de inte föreslår att opiater ska tappas som en behandling för ihållande smärta. "Det skulle vara en tragedi", konstaterar han.
"Men det skulle också vara en större tragedi om vi inte stöder arbetet för att hitta en ersättning för systemiska opiater ... om inte av någon annan anledning [än] för att minska [deras] närvaro i vårt samhälle."
Prof. Tony L. Yaksh
