Hormondrivna bröstcancerceller stoppades med ett nytt tillvägagångssätt
Forskare har hittat ett sätt att tömma bröstcancerceller av energi och därmed stoppa deras tillväxt. Resultaten kan en dag hjälpa till att lindra behandlingsresistent bröstcancer.
Enligt American Cancer Society (ACS) är cirka 2 av 3 cancerformer hormonstyrda.
Detta innebär att bröstcancercellerna har proteiner som fungerar som hormonreceptorer och matas av östrogen eller progesteron.
Dessa hormoner hjälper bröstcancer att spridas, så hormonbehandling syftar till att förhindra att cancer sprids eller återkommer genom att blockera hormonreceptorerna.
Dessa hormonblockerande läkemedel har emellertid ofta ett brett utbud av biverkningar eller är inte helt effektiva eftersom cancer hittar nya sätt att sprida sig eller blir resistent mot behandling.
Men nu erbjuder ny forskning - utförd av forskare från Karolinska Institutet och Science for Life Laboratory i Solna, Sverige - nytt hopp, eftersom teamet upptäckte ett sätt att svälta hormonbaserade bröstcancerceller av energi. Detta kan leda till bättre droger i framtiden.
Forskarna - ledda av professor Thomas Helleday, vid institutionen för medicinsk biokemi och biofysik i Karolinska Institutet - hittade ett protein som hjälper bröstcancerceller att få den energi de behöver för att sprida sig. De hittade också en förening som hämmar detta protein.
Brent D.G. Page och Nicholas C.K. Valerie, från Science for Life Laboratory i Karolinska, är de första författarna till den nya studien, som publicerades i tidskriften Naturkommunikation.
Svältande bröstcancerceller av energi
Prof. Helleday och hans kollegor bestämde sig ursprungligen för att undersöka rollen för det så kallade NUDT5-proteinet - ett nukleotidmetaboliserande enzym - i bröstcancer.
De upptäckte att NUDT5 används av bröstcancerceller för att skapa energi i kärnan. Den så skapade kärnenergin används för att driva cancerframkallande genuttryck.
Så forskarna flyttade fokus till att utveckla en molekyl som skulle kunna blockera NUDT5s aktivitet.
Denna förening kallas TH5427, och laboratorieexperiment avslöjade att den framgångsrikt fungerar som en NUDT5-hämmare, vilket stoppar spridningen av bröstcancerceller.
Författarna sammanfattar sina resultat och säger: "Att använda dessa toppmoderna tekniker ledde oss till att upptäcka TH5427, en potent och cellaktiv NUDT5-hämmare som kan användas för att ytterligare förstå NUDT5s roll i biologiska system."
"Vi har gett ett bevis på koncept som visar att TH5427 blockerar NUDT5-beroende processer i bröstcancerceller, och att rikta NUDT5 kan representera en lovande ny terapeutisk metod för behandling av bröstcancer", förklarar forskarna.
Utöver detta "bevis på konceptet" hoppas forskarna nu att upptäcka och utveckla fler NUDT5-hämmare, som på lång sikt kan bidra till att drastiskt förbättra livet för bröstcancerpatienter. De säger:
"Pågående insatser syftar till att formulera NUDT5-hämmare för in vivo-användning och kommer att fokusera på att ytterligare undersöka NUDT5s roll i cancer och andra sjukdomsmodeller."
I slutändan hoppas professor Helleday och hans kollegor att gå mot kliniska prövningar på människor, men studiens seniorförfattare betonar den långa vägen framåt.
"De är spännande resultat, men vägen framåt är lång eftersom vi fortfarande vet väldigt lite om hur NUDT5 fungerar", säger han.
Forskarna hoppas att deras resultat kommer att hjälpa till att behandla inte bara bröstcancer utan även förhoppningsvis andra former av cancer.
