Är det så bukfett som leder till diabetes?
Det är känt att övervikt eller övervikt leder till dålig hälsa, men det kan vara mindre känt att magfett är den mest skadliga typen. Hittills var forskare osäkra på de mekanismer som var ansvariga för detta - men nu avslöjar de hur ett enzym som produceras av vår lever ökar risken för diabetes.
När det gäller de skadliga konsekvenserna av överflödigt fett är det väldigt viktigt hur det fördelas över kroppen.
Medicinska nyheter idag har nyligen rapporterat om studier som visar att magfett är djupt knutet till typ 2-diabetes och hjärtsjukdomar.
Vi har också täckt studier som tyder på att kvinnor, i synnerhet, kan ha en ökad kardiometabolisk risk om de har ett högre förhållande mellan midja och höft.
Ytterligare forskning har visat att magefett är särskilt farligt när det är inflammerat. Äldre studier har visat att lokal inflammation i fettvävnaden leder till kardiometaboliska avvikelser såsom insulinresistens.
Men den exakta mekanismen som är ansvarig för denna koppling mellan fettvävnadsinflammation och kardiometaboliska störningar har förblivit något oklar - till exempel har forskare undrat om inflammationen är "en orsak eller en konsekvens av insulinresistens."
Nu hjälper forskare vid Columbia University Irving Medical Center i New York, NY, till att kasta lite välbehövligt ljus på frågan; de avslöjar att levern bidrar till denna inflammation.
Teamet leddes av Dr. Ira Tabas - som är Richard J. Stock Professor i medicin vid Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons - och resultaten publicerades i tidskriften. Natur.
Nyckelrollen för DPP4-hämmare vid diabetes
Dr Tabas och hans kollegor använde överviktiga möss för att testa om blockering av ett enzym som kallas DPP4 skulle sänka inflammationen i bukfettet.
Forskarna fokuserade på DPP4 eftersom människor som redan har diabetes ordineras DPP4-hämmare för att hjälpa dem att hantera sina symtom. DPP4-hämmare fungerar genom att förhindra att enzymet interagerar med ett insulinförstärkande hormon.
I denna studie sänkte DPP4 inte buksinflammation hos möss. Dr Tabas förklarar dessa resultat och antyder att de kan bero på skillnaden mellan hur DPP4-hämmare fungerar i tarmen kontra hur de fungerar i levern.
”DPP4-hämmare sänker blodsockret genom att hämma DPP4 i tarmen. Men vi har några bevis för att DPP4-hämmare i tarmen också hamnar i inflammation i fett, säger han. "Det tar bort de antiinflammatoriska effekterna som läkemedlen kan ha när de når inflammatoriska celler, så kallade makrofager, i fettet."
”Från våra studier,” tillägger Dr. Tabas, ”vet vi att DPP4 interagerar med en molekyl på dessa celler för att öka inflammation. Om vi kunde blockera den interaktionen skulle vi kunna hindra enzymet från att orsaka inflammation och insulinresistens. ”
Så riktade forskarna DPP4 i levercellerna istället för tarmen. Detta minskade fettinflammation och sänkt insulinresistens.
DPP4-hämmare minskade också blodsockret.
Mot kliniska prövningar på människor
Som Dr. Tabas rapporterar: "Att hämma DPP4 specifikt i leverceller attackerar insulinresistens - kärnproblemet med typ 2-diabetes - åtminstone i våra prekliniska modeller."
Forskarna förklarar vad resultaten betyder för framtida behandlingar av typ 2-diabetes. Dr Tabas säger, "Om vi kan utveckla sätt att rikta lever-DPP4 hos människor, kan detta vara ett nytt kraftfullt sätt att behandla fetmainducerad typ 2-diabetes."
Dr. Ahmed A. Hasan, en läkare och programdirektör vid Atherothrombosis & Coronary Arterys Disease Branch of the National Heart, Lung, and Blood Institute, kommenterar också resultaten.
Han säger, "Denna studie avslöjar ett potentiellt nytt mål för behandling av typ 2-diabetes och kardiometaboliska störningar."
”Dessa resultat kan bana väg för en framtida klinisk prövning för att testa om en ny behandlingsmetod baserad på detta mål kan förbättra insulinresistensen hos diabetespatienter. Mer forskning behövs. ”
Dr. Ahmed A. Hasan
