Genredigering för förebyggande av cancer kan faktiskt orsaka cancer
CRISPR-Cas9 är ett spännande genredigeringsverktyg som forskare hoppas att de kommer att kunna använda för att förebygga cancer. En ny studie varnar dock att användningen av just denna strategi faktiskt kan öka risken för cancer.
De senaste åren har ett ökat intresse för utvecklingen av genomredigering, eller "genredigering".
Genredigering är användningen av mycket känslig och exakt teknik som låter specialister ändra segment av mänskligt DNA för terapeutiska ändamål.
Mer specifikt är forskare intresserade av att ingripa i de genetiska varianterna som kan öka någons risk att utveckla vissa sjukdomar, inklusive cancer.
Men medan genredigering - och särskilt ett precisionsredigeringsverktyg som heter CRISPR-Cas9 - sägs visa löften, varnar ny forskning att vi skulle göra det bra att inte dra några slutsatser ännu.
Två oberoende forskningsartiklar publicerade nu i tidskriften Medicin nu båda rapporterar att genredigeringsverktyg i själva verket oavsiktligt kan öka risken för cancer genom att störa en mycket fin cellulär mekanism.
En studie - genomförd av Dr. Emma Haapaniemi och kollegor från Karolinska Institutet i Stockholm, Sverige och Helsingfors universitet i Finland - har nu upptäckt att användning av CRISPR-Cas9 för att redigera DNA i mänskliga celler kan ha oönskade konsekvenser.
Hur CRISPR kan öka risken för cancer
Vid testning av CRISPR-Cas9 på humana celler in vitro noterade Dr. Haapaniemi och hennes team att redigeringsprocessen kan aktivera proteinet p53, som binder DNA.
Därför, i celler där p53 är närvarande och blir aktiv, kommer det att reagera för att "reparera" DNA där CRISPR-Cas9 har "skurit in".
Denna motverkan kan sakta ner eller hämma effekten av genomredigeringsverktyget, vilket innebär att CRISPR-Cas9 fungerar bäst i celler som saknar p53 eller som inte kan aktivera detta protein.
Men det finns en fångst: p53 är också ett tumörundertryckande medel, så i celler där p53 saknas eller inte fungerar kan detta leda till att cellerna multipliceras onormalt och därför blir maligna.
"Genom att plocka celler som framgångsrikt har reparerat den skadade genen som vi tänkte fixa, kan vi oavsiktligt också plocka celler utan funktionell p53", förklarar Dr. Haapaniemi.
Och "Om de transplanteras till en patient, som vid genterapi för ärftliga sjukdomar", varnar hon, "kan sådana celler ge upphov till cancer, vilket kan oroa sig för säkerheten vid CRISPR-baserade genterapier."
Biverkningar av genredigering ska övervägas
På grund av dessa bekymmer och risker rekommenderar forskarna som deltar i den senaste studien varmt att forskare som undersöker den terapeutiska potentialen för genomredigeringsverktyg också bör överväga på allvar vilka biverkningar som kan uppstå och hur man bäst hanterar dem.
"CRISPR-Cas9 är ett kraftfullt verktyg med häpnadsväckande terapeutisk potential", erkänner studiens medförfattare Dr. Bernhard Schmierer.
Han tillägger emellertid att det bör behandlas med mycket försiktighet och uppmuntrar att ytterligare arbete utförs för att förstå konsekvenserna av CRISPR-Cas9- och p53-interaktioner på mobilnivå.
"Som alla medicinska behandlingar", säger han, "kan CRISPR-Cas9-baserade terapier ha biverkningar, vilket patienterna och vårdgivarna bör vara medvetna om."
"Vår studie antyder att framtida arbete med de mekanismer som utlöser p53 som svar på CRISPR-Cas9 kommer att vara avgörande för att förbättra säkerheten för CRISPR-Cas9-baserade terapier."
Dr. Bernhard Schmierer
