Kronisk smärta: Ny förening kan ersätta opioider
Forskare testade ett alternativ till opioider i en musmodell av kronisk smärta och fann att det var säkert, effektivt och inte hade någon av biverkningarna av opioider.
National Institutes of Health (NIH) uppskattar att 25,3 miljoner vuxna i USA har kronisk smärta.
En person sägs ha kronisk smärta när de känner smärta varje dag i 3 månader.
Ytterligare 40 miljoner amerikanska individer upplever allvarliga nivåer av smärta.
Opioider som morfin och fentanyl ordineras rutinmässigt för att behandla det ”stora folkhälsoproblemet” som är kronisk smärta, men överrecept av opioider har också lett till en folkhälsokris.
Opioider aktiverar belöningscentra i hjärnan, vilket gör dem mycket beroendeframkallande. I USA har över 2 miljoner människor utvecklat ”substansanvändningsstörningar” till följd av att de förskrivits smärtstillande opioider.
Dessutom kan opioider på lång sikt inte ens vara användbara för behandling av kronisk smärta, eftersom kroppen blir tolerant mot drogerna. Opioider kan också göra kroppen ännu mer känslig för smärta, och vissa studier har visat att de kan öka risken för kronisk smärta på lång sikt.
I detta sammanhang är behovet av att skapa säkrare alternativ till opioider stort. Ny forskning ger ett välbehövligt hopp, eftersom en modifierad form av ett botulinumtoxin har visat sig vara säkert och effektivt för behandling av kronisk smärta hos gnagare.
Maria Maiarù, som är forskningsassistent vid avdelningen för cell- och utvecklingsbiologi vid University College London (UCL) i Storbritannien, är huvudförfattaren till uppsatsen.
Resultaten har nu publicerats i tidskriften Vetenskaplig translationell medicin.
Skapa ett smärtdämpande ”stridsspets”
Maiarù och hennes kollegor bröt ner en botulinummolekyl och rekonstruerade den med hjälp av en opioid som heter dermorfin.
Genom att göra det skapade de en förening som de kallar derm-bot, som de använde för att stänga av smärtsignalerna som ryggmärgsneuroner skickar till hjärnan.
För det första binder dermorfin till opioidreceptorerna på nervcellerna. Då ger detta åtkomst till derm-bot-föreningen inuti cellen, där botulinum blockerar frisättningen av neurotransmittorn som bär smärtsignalen till hjärnan.
Samtidig motsvarande studieförfattare Prof. Bazbek Davletov - vid Institutionen för biomedicinsk vetenskap vid University of Sheffield, även i Storbritannien - säger: "Vi behövde hitta de bästa smärtor inriktade på molekylära delar för att rikta bottenvattnet" stridsspets "till smärtreglerande system i ryggraden. ”
”För detta utvecklade vi ett molekylärt Lego-system som gör det möjligt för oss att länka botulinum” stridsspets ”till en navigeringsmolekyl, i detta fall den starka opioiden som kallas dermorfin, vilket möjliggör skapandet av [...] långvariga smärtstillande medel utan biverkningar av opioider. ”
Förening kan revolutionera behandlingen
För att testa effekterna och beteendet hos föreningen i en musmodell för inflammation och kronisk smärta behandlade forskarna 200 möss med ett skott av antingen derm-bot, sp-bot - vilket är en annorlunda modifierad botulinummolekyl - eller med en injektion av morfin.
Beteendet hos alla gnagare spårades i 5 år. Under denna tid undersöktes gnagarnas svar på smärta, liksom placeringen och bindningsegenskaperna för de två botulinumbaserade föreningarna.
"Vi var imponerade över att se att en liten injektion var tillräcklig för att stoppa kronisk smärta orsakad av inflammation och nervskador i minst en månad", säger Maiarù.
"Både sp-bot och derm-bot har en långvarig effekt i både [den] inflammatoriska och neuropatiska smärtmodellen och lyckas tysta nervceller utan celldöd", fortsätter hon.
"Dessutom", säger Maiarù, "minskade en enda injektion av derm-bot mekanisk överkänslighet i samma utsträckning som morfin. Vi hoppas kunna ta våra undersökningar framåt i syfte att översätta detta till kliniken. ”
Läkemedlet ”undviker de negativa händelserna med tolerans och missbruk som ofta är förknippat med upprepad användning av opioider”, förklarar co-motsvarande studieförfattare UCL-professor Steve Hunt.
"Det kan verkligen revolutionera hur kronisk smärta behandlas om vi kan översätta den till kliniken, vilket tar bort behovet av dagligt intag av opioider."
Prof. Steve Hunt
