Antifungalt läkemedel dödar vilande kolorektal cancerceller
Kolorektal cancer är den fjärde vanligaste typen av cancer i USA. Även om olika behandlingar är tillgängliga för det, är vissa tumörceller terapiresistenta. Nu föreslår forskning att ett antifungalt läkemedel kan vara effektivt mot dessa ihållande celler.
Läkemedlet itrakonazol används vanligtvis vid behandling av svampinfektioner.
Dessa kan inkludera vissa typer av vaginal jäst (vulvovaginal candidiasis) och svampinfektioner på händer och fötter (Tinea pedis och Tinea manuum).
Men forskare från Cancer Research UK Cambridge Institute har föreslagit en helt ny användning av detta ämne - nämligen som en behandling som kan eliminera vilande tumörceller i kolorektal cancer.
Detta är en av de vanligaste cancertyperna i USA, och uppskattningsvis 140 250 personer kommer att lära sig att de har denna sjukdom 2018, enligt National Cancer Institute (NCI).
"En av de största utmaningarna vid behandling av cancer är mångfalden av olika celler inom samma tumör", förklarar medförfattare Dr Simon Buczacki, som deltog i den nya studien som undersökte effekten av itrakonazol på vilande cancer i kolorektal cancer.
I den här studien fortsätter han att teamet "riktade in sig på en typ av cell som ligger i tarmtumörer och inte svarar på behandlingen och utsätter patienten för att deras cancer kommer tillbaka."
I experiment som utfördes på möss fann Dr. Buczacki och teamet att det antifungala läkemedlet kan utlösa dödsfallet för en typ av kolorektal cancercell som vanligtvis är immun mot behandling.
Dessa tumörceller finns i ett tillstånd av inaktivitet eller "vilande", så de svarar inte på de vanliga terapierna, såsom kemoterapi, som riktar sig till och förstör aktiva cancerceller.
Så även om en behandling är effektiv när det gäller att förstöra de flesta maligna celler, kommer dessa vilande enheter att förbli opåverkade, vilket innebär att personen riskerar att få cancer igen senare.
Itrakonazol stoppar tumörprogressionen
I studien - vars resultat har publicerats i Journal of Experimental Medicine - forskarna arbetade med cancertumörer odlade i mössmodeller av kolorektal cancer.
Först och främst fokuserade de på att identifiera vilka signalvägar som var inblandade i kontroll av celldval i fall av cancertumörer. De såg att för kolorektal cancer finns två: Wnt- och “hedgehog” -vägar.
Därefter testade de effektiviteten av olika läkemedel på dessa två vägar, och det var då som de märkte itrakonazols terapeutiska potential.
Dr. Buczacki och teamet upptäckte att itrakonazol störde Wnt-vägen, vilket ledde till eliminering av de vilande cellerna och blockerade cancertumörens tillväxt.
"Det som är intressant är att detta läkemedel verkar sparka både vilande och icke-vilande celler till handling", konstaterar Dr. Buczacki.
"Det tvingar cellerna tillbaka till en kort tillväxtcykel", förklarar han, "innan den slår på en irreversibel" stopp "-knapp och går in i ett permanent stillastående som kallas åldrande."
Efter dessa lovande resultat skulle teamet så småningom vilja testa effektiviteten av detta läkemedel i kliniska prövningar på patienter med kolorektal cancer i ett avancerat stadium.
Ett annat steg skulle vara att fastställa om itrakonazol skulle vara mer effektivt på egen hand eller användas i kombinationsterapi, administrerat tillsammans med andra läkemedel.
Prof. Greg Hannon - chef för Cancer Research UK Cambridge Institute - kommenterar upptäckten och kallar forskningen en "innovativ studie" som "har tagit ett steg mot att ta itu med en av de största utmaningarna inom cancerforskning."
"Förekomsten av läkemedelsresistenta, vilande tumörceller är ett problem i många typer av cancer", säger han.
"Om vi hittar sätt att rikta in dessa celler i tarmcancer, kan det ge insikter i att hantera problemet med vilande tumörceller bredare."
Prof. Greg Hannon
