Alzheimers vaccin närmar sig
Baserat på årtionden av forskning tar ett nytt papper oss ett steg närmare ett vaccin som är inriktat på de neurologiska kännetecknen för Alzheimers sjukdom. Förebyggande kan snart vara möjligt.
Alzheimers sjukdom, den vanligaste formen av demens, är en degenerativ neurologisk sjukdom.
Minnesproblem är ofta det första tecknet på tillståndet, som stadigt utvecklas över tiden.
Alzheimers sjukdom är ett växande problem eftersom det nästan uteslutande förekommer hos äldre vuxna. I takt med att antalet äldre ökar i USA kommer antalet fall också att öka.
Även om forskare fortfarande undersöker de exakta orsakerna till Alzheimers sjukdom, tror de att vissa neurologiska markörer spelar en viktig roll.
Sjukdomen verkar innebära en uppbyggnad av specifika proteiner i hjärnan som kallas beta-amyloid och tau. Läkare hänvisar till dessa onormala församlingar som plack respektive neurofibrillära trassel.
Jakten på ett vaccin
Nuvarande behandlingar för Alzheimers stoppar inte sjukdomsprogressionen, så sökandet efter effektiva alternativ pågår. Vissa forskare hoppas att inriktning på amyloiduppbyggnad kan göra det möjligt att stoppa Alzheimers i dess spår.
Många forskare är på jakt efter ett vaccin, inklusive Dr. Roger Rosenberg, grundande chef för Alzheimers sjukdomscenter vid UT Southwestern i Dallas, TX.
Tidigare studier visade att införandet av antikroppar mot amyloidproteiner minskar proteinuppbyggnaden avsevärt. I början av 2000-talet använde forskare denna kunskap för att skapa ett vaccin. Men när de testade vaccinet på människor orsakade det inflammation i hjärnan hos 6 procent av deltagarna, vilket gjorde det för farligt att vara användbart.
Sedan dess har forskare fokuserat på att utveckla ett sätt att producera antikroppar som binder till Alzheimers proteiner utan att utlösa T-cellsvaret som ledde till hjärninflammation.
I Dr. Rosenbergs senaste artikel beskriver han ett nytt tillvägagångssätt. Hans team började med att injicera DNA som kodar för amyloid i huden snarare än muskeln. De injicerade cellerna skapade en tre-molekylkedja av beta-amyloid (ab42).
Denna molekylkedja utlöste ett immunsvar och genererade antikroppar som riktar sig mot ab42. Antikropparna förhindrade uppbyggnaden av amyloidplack och förhindrade också indirekt uppbyggnad av tau.
Den aktuella studien undersökte detta svar hos möss och fann att vaccinet gav en 40-procentig minskning av beta-amyloid och upp till 50 procent minskning av tau. Det är viktigt att det inte fanns några negativa immunreaktioner.
"Denna studie är kulmen på ett decennium av forskning som upprepade gånger har visat att detta vaccin effektivt och säkert kan rikta in sig i djurmodeller på vad vi tror kan orsaka Alzheimers sjukdom", säger Dr. Rosenberg, som är upphetsad över resultaten. "Jag tror att vi närmar oss att testa denna behandling hos människor."
Resultaten presenterades nyligen i tidskriften Alzheimers forskning och terapi.
Passiv kontra aktiv immunisering
Ett antal laboratorier använder olika metoder för att utveckla ett vaccin mot Alzheimers. Till exempel är vissa forskare fokuserade på att använda en passiv immuniseringsteknik. De utvecklar vacciner mot tau och amyloidproteiner i laboratoriet och injicerar dem sedan i personer med Alzheimers.
Dr. Rosenberg har tagit ett annat tillvägagångssätt genom att fokusera på aktiv immunterapi, vilket innebär att kroppen utlöses till att producera antikroppar. Denna metod gör det lättare att producera vaccinet och är mer kostnadseffektivt än passiv immunisering. Att utlösa kroppens immunsvar skapar också ett bredare utbud av antikroppar, som potentiellt kan vara mer effektiva.
Eftersom Alzheimers generellt uppträder senare i livet kan relativt små förseningar i dess utveckling göra en väsentlig skillnad.
”Om sjukdomsutbrottet kunde försenas med till och med fem år skulle det vara enormt för patienterna och deras familjer. Antalet demensfall kan minska med hälften. ”
Dr. Doris Lambracht-Washington, seniorförfattare
I framtiden hoppas forskarna att test kommer att finnas tillgängliga för att upptäcka plack och trassel innan symtom uppträder. Teoretiskt kan läkare sedan ge individen ett effektivt vaccin efter att ha identifierat dessa tidiga tecken. Detta vaccin skulle förhindra ytterligare proteinuppbyggnad och därmed stoppa utvecklingen av Alzheimers.
Som Dr. Rosenberg säger, ”Ju längre du väntar, desto mindre effekt kommer det troligen att ha. När dessa plack och trassel har bildats kan det vara för sent. ”
Det finns fortfarande en lång väg att gå. Först måste forskare testa vaccinet hos människor, vilket kommer att bli en lång process i sig. Vid sidan av denna process kommer forskare förhoppningsvis att fortsätta göra framsteg när det gäller tidig upptäckt av Alzheimers patologi.
