Förstå anhedonia: Vad händer i hjärnan?
Anhedonia, eller oförmågan att känna njutning under behagliga aktiviteter, förekommer som en del av ett antal förhållanden. Det anses också vara ett centralt inslag i depression. I denna Spotlight-funktion undersöker vi vad som händer i hjärnan.
De flesta kommer någon gång i livet att tappa intresset för saker som brukade upphetsa dem.
Anhedonia tar dock denna förlust till sina gränser; det blir omöjligt att dra nytta av saker som en gång framkallade spänning, såsom musik, sex, mat och konversation.
Bortsett från allvarlig depressiv sjukdom kan den förekomma som en del av andra tillstånd, inklusive schizofreni, psykos och Parkinsons sjukdom, liksom anorexia nervosa och missbruksstörningar.
Det kan till och med spela en roll i en individs önskan att ägna sig åt riskabla beteenden, som fallskärmshoppning.
Under de senaste åren har anhedonia fått ökad uppmärksamhet. En del av anledningen till detta är att det förutspår hur väl någon med depression kommer att svara på behandlingen.
Vanliga antidepressiva medel tenderar att fungera mindre bra för personer som har depression med anhedoni än för dem som har depression utan anhedonia.
Eftersom behandling av depression är så utmanande, är ytterligare insikter välkomna. Det finns bevis som tyder på att förekomsten av anhedonia ökar risken för att begå självmord, så om länken är bevisad kan erkännande och hantering av anhedonia rädda liv.
Hur känns anhedonia?
För att få en bättre förståelse för hur anhedonia känns är följande ett utdrag från ett förstahands konto.
”Under de senaste sju åren har jag haft det minsta flimrande av känslor, det jag känner dagligen är praktiskt taget inget. Jag har inga önskningar att verkligen tala om, eftersom inget jag gör är givande eller tillfredsställande. Detta är kärnan i min anhedoni, ett symptom på allvarlig depression. ”
”I grund och botten tjänar jag ingenting på mitt dagliga liv; min värld är kall och som sådan får det livet att se ut på samma sätt. Allt jag tittar på, allt jag gör, ser ut och känns detsamma. ”
Vad händer i hjärnan?
Som med undersökningen av eventuella känslomässiga reaktioner är berättelsen inte enkel. Hjärnans kretsar är täta, invecklade och otroligt upptagen.
Anhedonia är inte bara en minskad uppskattning av smaken av choklad; de underliggande belöningsmekanismerna är försämrade.
Detta kan innebära förändringar i nivåer av intresse, motivation, förväntan, förväntan och ansträngningsprognoser, som alla är komplexa i sig och alla behandlas av olika men överlappande neurala kretsar.
Anhedonia och belöning
Det finns bevis för att många individer med anhedonia kan uppleva glädje på samma sätt som resten av befolkningen - det är bara att det är något som saknar när det gäller motivation, förväntan och belöning.
För personer med anhedonia har belöningsprocessen kommit loss. Att hitta vilken del av denna process som har blivit obunden är ett svårt jobb.
För att förstå samspelet mellan de olika aspekterna av nöje ska jag ge ett exempel. Om vi upplever något och tycker om det - att äta en ny typ av godis, till exempel - kanske vi vill göra det igen.
Men om godiset kostar $ 1000 per styck, kanske vi inte bryr oss. Eller på samma sätt, om det är känt att orsaka cancer, kommer vi förmodligen att missa det.
Om godiset är gratis och säkert kommer vi dock att stoppa i det. Om vi måste gå till nästa rum för att få en bit, kommer vi antagligen att göra en ansträngning. Men om den är stationerad en halv mil bort kan vi pausa för eftertanke. Och om det är i nästa stad kommer vi att avstå från nöjet.
Men även om godisen är hälsosam, placerad på bordet bredvid oss och utan kostnad, kan vi ta en bit även om vi precis har ätit en tre-rätters middag.
Begäran, motivationen och det nöje vi får från saker är flytande.
Även om detta speciella exempel är förenklat, visar det hur våra hjärnor gör beräkningar om risker, belöningar och utdelningar med flera hjärnregioner, ofta utan vår medvetna insats.
Med detta i åtanke, var ska vi börja? Tja, i många år har en del av basala ganglier som kallas nucleus accumbens kallats ”nöjescentret”.
Inte överraskande är det inblandat i anhedonia. Nya studier har visat att andra hjärnområden också är inblandade, inklusive:
- prefrontal cortex, som är involverad i planering och personlighetsuttryck
- amygdala, som bearbetar känslor och är involverad i beslutsfattandet
- striatum, som är det område som rymmer kärnan accumbens, inblandad i belöningssystemet
- insulan, som anses vara viktig i medvetenhet och självmedvetenhet
Den prefrontala cortex verkar viktig vid högnivåbehandling av belöningar, inklusive kostnads-nyttoanalys och beslutsfattande. Dess kopplingar till det ventrala striatumet verkar vara särskilt viktigt i motivation och därmed anhedonia.
Neurotransmittors roll
Neurotransmittors obalanser har också undersökts i samband med anhedonia. Dopamin är av särskilt intresse på grund av dess involvering i belöningsvägar såväl som det faktum att det uttrycks i stora mängder i kärnan.
Faktum är att reducerat dopaminuttryck i deprimerade människors ventrala striatum visade sig korrelera bra med anhedoniens svårighetsgrad men inte alls depressiva symtom.
Dopamins förhållande till anhedonia och belöning är dock komplicerat. Minskade dopaminnivåer i olika delar av hjärnan kan ha olika effekter.
Som ett exempel har ökad dopamin i isolen motsatt effekt på ansträngningsbaserat beslutsfattande till ökad dopamin i ventralt striatum. Så det är osannolikt att dopamin berättar hela historien.
GABA (en hämmande neurotransmittor), glutamat (en excitatorisk neurotransmittor), serotonin och opioider kan också spela sin roll.
Till exempel verkar personer med depression som också har uttalat anhedonia ha minskat GABA-nivåerna. Och deprimerade personer med nedsatt opioidaktivitet upplever mindre glädje under positiva interaktioner.
En möjlig roll för inflammation
Depression och inflammation har kopplats under en tid. Forskare har mätt ökade nivåer av inflammatoriska föreningar hos personer med depression. Dessa kemiska kännetecken inkluderar cytokiner och C-reaktiva proteiner.
En studie av personer med depression, publicerad i tidskriften Molekylär psykiatri 2015, fann att ökade nivåer av C-reaktivt protein var associerade med minskad anslutning mellan ventralt striatum och ventromedial prefrontal cortex (vilket är viktigt för motivation) och ökad anhedonia.
Andra studier har gett liknande resultat, så inflammation verkar vara involverad i både depression och anhedoni.
Även om en koppling mellan anhedonia och inflammation verkar kanske oväntad, är det meningsfullt när man skalar tillbaka lagren. Cytokiner kan påverka neurotransmittormetabolism och hjärnaktivitet.
Cytokiner främjar också så kallat sjukdomsbeteende - inklusive slöhet, illamående, aptitlöshet, sömnighet och känslighet för smärta - som alla har paralleller i depression. Och människor som genomgår cytokinbehandling för cancer rapporterar ofta depressiva symtom.
Även om vi inte har en fullständig förståelse för anhedoniens ursprung, säger forskningen hittills att den är mångfacetterad och - möjligen - annorlunda från person till person.
Behandling av anhedonia
För närvarande finns det inga behandlingar riktade mot anhedonia. Det behandlas ofta tillsammans med villkoret att det är en del av - till exempel ordineras selektiva serotoninåterupptagshämmare ofta för personer med depression.
Det finns en växande mängd bevis för att standard depression behandlingar gör lite för anhedonia och, ännu värre, kan lägga till problemet genom att orsaka känslomässig trubbning, sexuell anhedonia och anorgasmia, eller oförmåga att orgasm.
Denna negativa interaktion kan bero på att serotonin hämmar dopaminfrisättning i vissa hjärnregioner, vilket potentiellt stör belönings-, motivation- och nöjeskretsarna.
På en positiv anmärkning har det nyligen gjorts intresse för bedövningsmedlet ketamin som ett potentiellt anti-anhedonmedicin. Ketamin har visat löfte som en behandling för depression, vilket snabbt minskar symtomen vid både depression och bipolär sjukdom.
En studie som publicerades i tidskriften Natur 2014 bestämde sig specifikt för att se om det också skulle kunna påverka anhedonia. Försök med gnagare hade redan genererat intressanta resultat, men det var första gången ketamin undersöktes hos människor.
Specifikt undersökte studien behandlingsresistent bipolär sjukdom. Författarna drog slutsatsen att "ketamin snabbt minskade nivåerna av anhedonia."
Faktum är att minskningen inträffade inom 40 minuter och varade i upp till 14 dagar efter en enda injektion. Intressant nog, minskningen inträffade utan en liknande minskning av depressiva symtom.
Ketamin blockerar N-metyl-D-aspartatreceptorer, vilket hindrar dem från att aktiveras av glutamat. Detta leder till att glutamat, en excitatorisk neurotransmittor, kan spela en roll i anhedonia.
Det finns fortfarande en lång väg att gå innan de många strängarna av anhedonia är helt förstådda. Vår kunskap växer dock långsamt och med tiden finns det hopp om en lösning på denna mycket påträngande och försvagande sjukdom.
