Ny behandling under prövning kan återställa hjärnceller i Parkinsons
En serie kliniska prövningar har testat en experimentell behandling av Parkinsons sjukdom som använder en ny metod: administrering av läkemedlet direkt i hjärnan via implanterade portar. De ledande forskarna tror att detta kan vara en "genombrott" terapeutisk strategi för neurologiska tillstånd.
I en ny serie studier som kulminerade med en öppen studie (där deltagarna var medvetna om vilken behandling de skulle få) har forskare börjat testa effektiviteten av en ny behandling - och leveransmetod - för Parkinsons sjukdom.
Ett stort team av forskare från olika institutioner i Storbritannien och Kanada, inklusive University of Bristol och Cardiff University i Storbritannien, och University of British Columbia i Vancouver, Kanada, utformade och genomförde rättegången.
I studien syftade forskarna till att återställa förnedrande dopaminproducerande hjärnceller hos personer som läkare hade diagnostiserat med Parkinsons sjukdom.
Eftersom dopamin är en neurotransmittor som hjälper till att reglera kontrollen och smidigheten i kroppsrörelser, leder den försämrade produktionen av dopamin - på grund av förändringar i hjärncellerna som frigör den - till motoriska symtom som kännetecknar Parkinsons sjukdom.
Forskargruppen som genomförde den aktuella studien beslutade att försöka rehabilitera dessa hjärnceller genom att höja nivåerna av glialcellinjeavledad neurotrofisk faktor (GDNF), en typ av protein som stöder neuronal hälsa.
I studien rapporterar resultaten - som visas i Journal of Parkinsons sjukdom - forskarna förklarar att de inte bara testade en ny terapi utan också en innovativ administrationsmetod - genom en port de implanterade i skallen.
Mycket uppmuntrande resultat
Inledningsvis genomförde forskargruppen en liten pilotstudie med sex deltagare - alla lever med Parkinsons sjukdom - deras huvudsakliga mål var att fastställa huruvida det nya terapeutiska tillvägagångssättet var säkert.
Nästa steg fick 35 fler deltagare med Parkinsons sjukdom delta i en dubbelblind prövning när varken de eller de forskare som administrerade terapin visste om var och en hade att göra med den experimentella behandlingen eller placebo.
Denna studie varade i 9 månader (40 veckor), under vilken laget gav hälften av volontärerna månatliga infusioner av GDNF och administrerade en placebo till den andra hälften som fungerade som kontrollkohorte.
Slutligen organiserade forskarna en öppen försök som bygger på resultaten från de tidigare testerna. I detta försök fortsatte volontärer som tidigare hade fått GDNF att ha denna behandling i ytterligare 40 veckor.
Samtidigt hade de som tidigare fick placebo nu GDNF i 40 veckor. "Från oktober 2013 till april 2016, undersöktes alla 41 patienter som slutförde förälderstudien för deltagande i utvidgningsstudien", skriver forskarna.
För att ta emot drogen gick deltagarna med på att få en speciell port implanterad i deras färdigheter, vilket gjorde att läkemedelsinfusionerna kunde nå sina hjärnor direkt. Efter implantationen fick de frivilliga i stort sett över 1000 läkemedelsinfusioner en gång var fjärde vecka.
När de analyserade resultaten från den första 9-månadersstudien (40 veckor) såg forskarna inga förändringar i hjärnan hos deltagare som fått placebo. De noterade dock att volontärer som fått GDNF-behandlingen hade en förbättring på 100 procent av putamen, hjärnregionen som innehåller dopaminproducerande celler.
"Den rumsliga och relativa storleken på förbättringen av hjärnskanningarna är större än vad som tidigare har setts i studier av kirurgiskt levererade tillväxtfaktorbehandlingar för Parkinsons", påpekar studiens huvudutredare Alan Whone.
"Detta representerar några av de mest övertygande bevisen hittills att vi kan ha ett sätt att eventuellt återväcka och återställa dopaminhjärncellerna som gradvis förstörs i Parkinsons," fortsätter Whone att argumentera.
”Ett betydande genombrott”
Vid 18-månadersmarkeringen, när deltagarna hade varit på GDNF-behandlingen antingen 9 månader eller hela 18 månaderna, fann forskarna att alla hade börjat uppleva måttliga till signifikanta förbättringar av sina motoriska symtom när de jämförde dem med sina prestationspoäng före prövningarna. Forskarna drog också slutsatsen att långvarig exponering för GDNF var säker.
Teamet varnar emellertid för att det i slutet av den öppna studien inte fanns några signifikanta skillnader när det gäller symptomförbättring mellan deltagarna som hade fått GDNF i 40 veckor (9 månader) och de som hade fått det under dubbelt så mycket .
Av den anledningen hävdar forskarna att de behöver göra ytterligare studier, som kommer att bedöma hur länge en person ska få behandlingen för att få mest nytta.
Ändå betonar Steven Gill, studieförfattare och designer av den innovativa läkemedelsadministrationsenheten att de nuvarande resultaten tyder på att denna nya terapi är helt säker och genomförbar och att människor kan administrera den under lång tid.
Dessutom konstaterar han att administrering av läkemedel direkt i hjärnområden de riktar sig mot har potential att revolutionera terapeutiska metoder för neurologiska tillstånd.
"Denna studie har visat att vi säkert och upprepade gånger kan införa droger direkt i patientens hjärna under månader eller år", säger Gill.
"Detta är ett betydande genombrott i vår förmåga att behandla neurologiska tillstånd, till exempel Parkinsons, eftersom de flesta läkemedel som kan fungera inte kan gå från blodomloppet till hjärnan på grund av en naturlig skyddande barriär."
Steven Gill
