Forskare upphäver påståenden om enstaka '' depressionsgener ''
Efter att ha genomfört en enorm studie har forskare avfärdat påståenden om att enstaka genvarianter, eller till och med en liten grupp av dem, kan diktera känsligheten för depression. Istället föreslår de att eventuell genetisk risk för depression sannolikt uppstår från mycket stort antal varianter, var och en bidrar med en liten effekt.
Forskare vid University of Colorado Boulder (CU Boulder) granskade hundratals undersökningar som under de senaste 25 åren hade utpekat ”kandidatgener” för depression. De fann att 18 sådana gener hade visat minst tio gånger i tidigare studier.
Sedan, med hjälp av data från hundratusentals människor, visade de att det inflytande de 18 kandidatgenerna hade på depression inte var starkare än de gener de kunde välja ut slumpmässigt.
I en American Journal of Psychiatry papper, drar teamet slutsatsen att tidiga teorier om "depressionskandidatgener" är felaktiga och att studier som identifierar dem sannolikt inte har gjort mer än att producera "falska positiva".
Resultaten skingrar tanken att människor snart kommer att kunna ta ett test som identifierar några gener för depression, och då är det bara en fråga om läkemedelsutvecklare som producerar nya mediciner som riktar sig mot dem.
"Denna studie", säger den första studieförfattaren Richard Border, som är forskare och doktorand vid CU Boulders Institute for Behavioral Genetics, "bekräftar att försök att hitta en enda gen eller en handfull gener som bestämmer depression är dömda att misslyckas."
”Kandidatgenhypoteser” och depression
Forskare som arbetar inom genetik avvisade "kandidat-genhypoteser" för flera år sedan, tillägger senior studieförfattare Matthew C. Keller Ph.D., som är docent i psykologi och neurovetenskap vid universitetet.
Under tiden har andra inom områden som psykologi, tillägger han, fortsatt att driva idén om "depressionsgener" och tycktes hitta bevis som stöder den.
Till exempel är en av de 18 ”historiska kandidatdepressionsgenerna” SLC6A4, som kodar för ett protein som har att göra med transport och återvinning av serotonin i hjärnan.
För cirka 20 år sedan hade forskare föreslagit att man skulle ha en speciell, kortare variant av SLC6A4 kunde sätta människor i större risk för depression, särskilt om de hade upplevt trauma under barndomen.
Dr Keller förklarar att bevisen som kopplar kandidatgener till depression ofta kommer från studier där provstorlekarna var för små. Han liknar det med Hans Christian Andersens berättelse om "kejsarens nya kläder."
"Det finns bara ingenting där", tillägger han, "jag hoppas att det här är den sista spiken i kistan för den typen av studier."
Att känna sig ledsen, ensam eller nere är en del av vardagen, särskilt i tider med hög stress eller förlust. Depression är emellertid en psykiatrisk sjukdom där dessa symtom och andra är allvarliga och ihållande.
Depression har många former och även om var och en har ett eget mönster av symtom finns det också vissa likheter.
Major depression är den vanligaste typen av depression. Symtomen kan vara så allvarliga att det hindrar människor från att kunna arbeta, studera och interagera socialt.
I USA är depression den främsta orsaken till funktionshinder hos de i åldern 15–44 år. År 2016 hade cirka 16,1 miljoner vuxna i USA haft minst en episod av allvarlig depression under de senaste 12 månaderna.
Data kom från mycket stora prover
Dr Keller och hans team analyserade "data från stora befolkningsbaserade och fallkontrollprover" som sträckte sig från inte mindre än 60 000 till över 400 000 individer och uppgick till mer än 620 000. Uppgifterna kom från källor som 23andMe, UK Biobank och Psychiatric Genomics Consortium.
Forskarna letade efter kopplingar mellan någon av de 18 generna för depressionskandidater och depression och också med depression i kombination med miljöfaktorer, såsom ”sexuella eller fysiska övergrepp under barndomen, socioekonomisk motgång.”
De skriver dock att "inga tydliga bevis hittades för någon kandidatgen", varken med depression eller med depression associerad med miljöfaktorer. "
"Studieresultaten," avslutar författarna, "stöder inte tidigare fynd av depressionskandidatgener, där stora genetiska effekter ofta rapporteras i mindre storleksordningar än de som undersöktes här."
Dr Keller och hans team betonar att de inte föreslår att forskare ska sluta leta efter kopplingar mellan gener och depression.
Vad de säger är att förhållandet mellan gener och depression inte är så enkelt som många tidigare studier kan ha påstått.
Forskning om riskerna med sjukdomar som Alzheimers och cancer kan avslöja starka kopplingar till enskilda genvarianter, och test för dessa är medicinskt användbara för screening och val av behandlingsalternativ.
Det är dock mer troligt att förutsägelser om genetisk risk för depression kommer att involvera "polygenetiska poäng" som tar hänsyn till effekten av mycket stort antal gener.
”Vi säger inte att depression inte är ärftlig alls. Det är. Vad vi säger är att depression påverkas av många, många varianter, och var och en av dem har en liten effekt. ”
Matthew C. Keller Ph.D.
