Prostatacancer: Nytt läkemedel för aggressiva, resistenta fall
Ett läkemedel som testats i en klinisk prövning visar en kraftfull effekt hos män med prostatacancer vars prostataspecifika antigennivåer fortsätter att eskaleras trots hormonbehandling.
I fas III-studien, som företagen Pfizer och Astellas Pharma sponsrade, visades enzalutamid att minska risken för metastaser eller dödsfall med 71 procent jämfört med placebo.
Enzalutamid (varumärke Xtandi) är godkänt i USA för att behandla metastaserad prostatacancer som är ”kastratresistent”.
Den nya prövningen testade läkemedlets effektivitet vid aggressiv, men inte metastaserad, kastratresistent sjukdom.
Läkemedlet granskas för närvarande i USA för godkännande för att inkludera män som har denna sjukdom.
Forskarna rapporterar resultaten från försöket i en artikel som nu publicerades i De New England Journal of Medicine.
Ledande studieförfattare Prof. Maha Hussain vid Northwestern University Feinberg School of Medicine i Chicago, IL, säger att hon är "nöjd" med resultaten. Hon ledde rättegången medan hon var vid University of Michigan i Ann Arbor.
"Inte bara minskade läkemedlet cancerspridningen", tillägger hon, "men många andra sjukdomsrelaterade effekter påverkades [också]."
Kastratresistent icke-metastatisk cancer
Kastratresistent prostatacancer, även kallad kastreringsresistent, innebär att cancer fortsätter att växa även efter att hormonbehandling har minskat testosteronnivåerna i kroppen kraftigt.
Prostatacancerceller behöver testosteron för att växa. Först kan cancer reagera bra på behandling som minskar det manliga hormonet, men sedan blir det ofta resistent.
Det finns för närvarande inga effektiva behandlingar som kan förbättra utsikterna när cancern når detta stadium.
Metastaserad prostatacancer betyder att cancer har växit upp den primära tumören - det vill säga den plats där den startade - i prostata, som är en liten körtel mellan blåsan och penis.
Genom metastasprocessen invaderar cancer vävnad i och runt prostata. Det skickar också ut migrerande celler som ger upphov till sekundära tumörer i mer avlägsna delar av kroppen.
Icke-metastatisk cancer är begränsad till den primära platsen och har (ännu) inte genomgått metastaser.
Läkemedlet blockerar hormonreceptorn
Enzalutamid verkar genom att blockera förmågan hos prostatacancerceller att mata testosteron, liksom andra ämnen som liknar det, genom att inaktivera cellreceptorn som binder till hormonet. Cancercellerna dör antingen eller går i vilande tillstånd.
Medan hormonbehandling för prostatacancer minskar nivåerna av testosteron, stänger det inte alla källor till det i kroppen. Prof. Hussain säger att "till och med en doft av manligt hormon stimulerar cancer."
"Genom att behandla män tidigare när de har mindre cancer kan läkemedlet vara mer effektivt."
Prof. Maha Hussain
Studien testade effekterna av enzalutamid hos 1400 män med icke-metastatisk prostatacancer vars prostataspecifika antigen (PSA) "nivåer hade fördubblats på tio månader eller mindre" trots att de genomgått hormonreducerande behandling, vilket de fortsatte med genom studien.
PSA är ett protein som produceras av normala celler och cancerceller i prostata. Det används som ett mått på sjukdomsprogression hos män med prostatacancer.
Männen fick antingen en enstaka 160 mg dos enzalutamid eller placebo en gång om dagen. För varannan man som tog enzalutamid tog en placebo.
Författarna noterar att "[den medianfria metastasfria överlevnaden var 36,6 månader i enzalutamidgruppen jämfört med 14,7 månader i placebogruppen."
”Försenad återkomst av cancer”
Jämfört med de som tog placebo hade män som tog enzalutamid en 71 procent mindre risk för att cancer skulle bli metastaserad eller att dö innan slutet av 3-årsstudien.
Läkemedlet uppskjutade också återuppkomst av cancer i nästan 2 år jämfört med placebo. Och i slutet av rättegången bytte männen som var på placebo till enzalutamid.
"Vårt mål var att se om vi kunde fördröja cancer igen med hopp om att det skulle leda till ett förlängt liv", förklarar professor Hussain.
Teamet måste fortfarande fortsätta med ytterligare uppföljningar för att bedöma läkemedlets långsiktiga inverkan på överlevnad, men professor Hussain säger att "det finns tidiga positiva trender."
