Bättre kvalitet "bra" kolesterol kan bekämpa ateroskleros vid diabetes
Diabetes kan påskynda utvecklingen av åderförkalkning, ett tillstånd där artärerna härdas. Enligt en ny studie av musmodeller kan en ökning av nivåerna av vissa former av kolesterol hjälpa till att behandla detta tillstånd.
Forskning har visat att personer med diabetes har en högre risk att utveckla åderförkalkning, ett tillstånd där artärerna härdas på grund av plackuppbyggnad. Åderförkalkning kan leda till stroke eller hjärtinfarkt.
Specialister tror att detta kan bero på ökade nivåer av LDL-kolesterol (low-density lipoprotein), som tenderar att byggas upp på väggarna i blodkärlen, och sänkta nivåer av HDL-kolesterol (high-density lipoprotein), som fungerar som ett medel. transporterar överskott av kolesterolmolekyler till levern, vilket filtrerar bort det.
Av denna anledning hänvisar folk ofta till LDL som ”dåligt” kolesterol och HDL som “bra” kolesterol.
I en ny studie har forskare från New York University School of Medicine beslutat att ta reda på om ökande HDL-nivåer kan bekämpa ateroskleros i samband med diabetes. För detta ändamål använde de möss som hade diabetes samt åderförkalkning.
Deras forskning - som visas i tidskriften Omlopp - fokuserade på vad de kallar "funktionell HDL", vilket är HDL som aktivt främjar kolesterolutflödet (utvinning av kolesterol från celler).
Funktionellt kolesterol mäter hur bra HDL är för att flytta överskott av kolesterol ut från och bort från väggarna i blodkärlen. Forskarna hävdar att detta är ett mer användbart tillvägagångssätt än att bara titta på hur mycket HDL-kolesterol en individ har i blodet.
"Våra studieresultat argumenterar för att höja nivåerna av funktionellt bra kolesterol adresserar inflammatoriska rötter av ateroskleros som drivs av kolesteroluppbyggnad utöver vad befintliga läkemedel kan uppnå", säger seniorförfattare Dr Edward Fisher.
"Bra kolesterol är tillbaka som ett terapeutiskt mål eftersom vi nu förstår dess biologi tillräckligt bra för att förändra det på ett sätt som minskar sjukdomsrisken", fortsätter han.
”Grunden för nya typer av behandlingar”
Utredarna förklarar att deras tillvägagångssätt härrör från tidigare studier som visar att specifika molekylära mekanismer relaterade till högt blodsocker både kan sänka nivån av HDL i blodet och göra HDL dysfunktionell.
I den aktuella studien höjde utredarna nivåerna av funktionell HDL hos möss med diabetes och ateroskleros genom att öka mängderna av proteinet apolipoprotein A-I (apoA-I), vilket är en nyckelkomponent i HDL.
De gjorde det genom två olika tillvägagångssätt: antingen genom att genetiskt konstruera möss för att öka apoA-I-produktionen eller genom att injicera apoA-I i deras blodomlopp.
Dessa ingripanden hjälpte till att öka funktionella HDL-nivåer, och forskarna fann att detta ökade återgången av ateroskleros med 30% hos möss som också hade fått en behandling för att sänka LDL-nivåerna.
Forskarna såg att ökningen av funktionell HDL fungerade genom att minska inflammation i aterosklerotiska plack med ungefär hälften.
Dessutom blockerade högre nivåer av "bra kolesterol" en annan inflammatorisk mekanism - effekten av neutrofiler, en typ av vita blodkroppar - som bidrar till minskat blodflöde vid ateroskleros.
Baserat på de uppmuntrande resultaten från denna prekliniska studie hoppas forskargruppen att deras tillvägagångssätt kan leda till mer effektiva behandlingar för åderförkalkning i framtiden.
"För studien byggde vi vår egen version av HDL-partikeln, kallad rekonstituerad HDL, som lovar att bli grunden för nya typer av funktionella HDL-behandlingar som äntligen minskar den kvarvarande risken för hjärt-kärlsjukdomar som inte behandlas för närvarande."
Första författare, Tessa Barrett, Ph.D.
