Melanom: Att hålla isär dessa molekyler kan stoppa cancerspridning
Interaktionen mellan två specifika molekyler kan vara anledningen till att melanomtumörer växer och sannolikt kommer att spridas till andra delar av kroppen.
Detta är slutsatsen som forskare vid University of Tokyo i Japan nådde efter att ha studerat dessa molekyler i celler och möss.
En av molekylerna kallas vävnadsplasminogenaktivator (tPA). Detta lilla protein fungerar som ett proteas, vilket är ett enzym som skär upp proteiner.
Den andra molekylen är ett stort protein som kallas lipoproteinreceptorrelaterat protein 1 (LRP1) med låg densitet. LRP1 sitter inne i membranet som omger djurceller och tPA binder till det.
De FASEB Journal har publicerat resultaten av studien, som tyder på att inriktning av tPA-LRP1-vägen "kan vara en ny behandlingsstrategi i kombinationsbehandlingar för melanom."
Tidigare forskning hade redan inblandat LRP1 i ett antal kroniska sjukdomar, såsom fetma, Alzheimers och diabetes.
”Det är förvånande”, säger Dr. Beate Heissig, som är docent vid Institutet för medicinsk vetenskap vid University of Tokyo och ledde denna nya forskning, ”att LRP1 också reglerar cancertillväxt och spridning. Det är normalt en receptor för fettmolekyler. ”
Melanom och metastaserande sjukdom
Enligt National Cancer Institute (NCI) finns det mer än 1,2 miljoner människor som lever med melanom i huden i USA.
NCI uppskattar att läkare kommer att diagnostisera 91.270 fall av sjukdomen 2018 och att denna siffra kommer att stå för 5,3 procent av alla nya cancerdiagnoser.
Priserna på melanom i USA har stigit stadigt under de senaste decennierna. 1995 var antalet nydiagnostiserade fall per 100 000 personer 16,5. År 2015 hade denna siffra nått 25,8.
Den senaste statistiken för USA föreslår att 91,8 procent av personer med melanom kommer att leva i minst fem år efter diagnos.
Baserat på NCI-data från 2013–2015 kommer cirka 2,3 procent av män och kvinnor att ha melanom i huden någon gång i livet.
Melanom utvecklas i melanocyter, en typ av hudceller som gör melanin, vilket är ett brunt pigment som ger huden sin färg och skyddar dess inre lager från solskador.
Av de olika formerna av hudcancer är melanom den som troligen sprids till närliggande vävnad och andra platser i kroppen. Denna tendens att sprida sig, eller metastasera, är det som gör melanom till den dödligaste typen av hudcancer.
Cancerceller använder proteaser för att skapa nischer
I tidigare arbete upptäckte Dr. Heissigs team att ökande tPA hos möss ökade antalet celler som ofta sprider sig och främjar tillväxt i melanomtumörer.
Denna upptäckt ledde dem till att undersöka tPA: s roll som ett proteas i melanom.
Metastasis är en komplex process som involverar en serie steg. För att sprida sig genom kroppen använder cancerceller en mängd olika verktyg och resurser.
När de till exempel når nya delar av kroppen använder cancerceller proteaser för att skära igenom proteinkedjorna som förankrar friska celler till deras plats i kroppen.
Detta hjälper dem att skära ut nischer för att börja växa nya tumörer.
Försök att förhindra metastaser genom att blockera proteaser har inte varit framgångsrika. Ingen prövning av en terapi som blockerar dessa enzymer har haft positiva resultat.
Forskare misstänker att förhindrande av all proteasaktivitet också hindrar dessa enzymer från att göra värdefulla jobb för friska celler, vilket leder till skadliga biverkningar.
Förbättra proteascancerbehandling
”Vår vision,” säger den första studieförfattaren Dr. Yousef Salama, som arbetar som forskare i Dr. Heissigs laboratorium, “är en cancerterapi som specifikt förhindrar interaktionen mellan LRP1 och tPA så att endast metastaseffekten av proteaset stoppas . ”
Som ett resultat av experiment i melanomceller resonerade laget att ett sätt att stoppa tPA som hjälper cancerceller att metastasera kan vara att förhindra att det binder till LRP1.
De använde en musmodell av melanom för att bekräfta detta och fann att möss som saknade LRP1 hade mindre tumörer som inte växte även när forskarna gav djuren extra tPA.
"Bättre förståelse för de specifika interaktionerna mellan LRP1 och tPA kommer förhoppningsvis att leda till proteascancerbehandlingar som bibehåller de normala, hälsosamma proteasåtgärderna för tPA."
Dr. Yousef Salama
