Lungcancertumörtillväxten halverades med en ny strategi
Ny forskning från Sverige har tagit framsteg mot att hitta ett botemedel mot lungcancer. Det fokuserade på icke-kodande molekyler som har förbryllat forskare under lång tid.
Enligt National Cancer Institute (NCI) orsakade lungcancer cirka 25,9 procent av alla cancerrelaterade dödsfall förra året och stod för 13,2 procent av alla nya cancerdiagnoser i USA.
Men prognosen för denna och andra cancertyper kan se upp; forskare från Sahlgrenska akademin vid Göteborgs universitet har genomfört ett noggrant projekt som undersöker rollen som långt icke-kodande RNA i utvecklingen av cancertumörer.
RNA fungerar som en budbärare för DNA-information, utför dess instruktioner och reglerar proteinbiosyntes. Men det finns en annan typ av RNA som kallas ”icke-kodande RNA” som inte är inblandad i proteinsyntesprocessen.
Icke-kodande RNA har länge varit mystiskt, men så småningom har forskare upptäckt att det inte saknar funktion. Icke-kodande RNA verkar som det visar sig vara inblandat i regleringen av celldelningscykler.
Denna funktion implicerar också icke-kodande RNA i utvecklingen och tillväxten av cancertumörer, vilket gör att vissa celler kan multipliceras onormalt.
I den nya studien såg Chandrasekhar Kanduri - en professor i medicinsk biokemi och cellbiologi - och kollegor att genom att reglera icke-kodande RNA-aktivitet kunde de minska tumörtillväxten i en musmodell av lungcancer med 40 till 50 procent.
Enligt Kanduri är "denna länk [mellan icke-kodande RNA och cancer] känd, men ingen har gjort en så bred och omfattande analys tidigare eller undersökt långa icke-kodande RNA så specifikt."
Teamets resultat publicerades nyligen i tidskriften Naturkommunikation.
”En framtid för RNA-baserad behandling”
I sitt projekt tittade Kanduri och kollegor på 16 typer av cancer, analyserade 6.419 solida tumörer och 701 prover av frisk vävnad (som de använde som kontrollmaterial).
Forskarnas ursprungliga mål var att identifiera molekyler av långt icke-kodande RNA aktivt under den så kallade DNA-syntesfasen av celldelning, i vilken genetisk information replikeras.
"Eftersom det finns en stark koppling mellan celldelningscykel och cancer", säger Kanduri, "använder vi den som grund för att identifiera de viktiga långa icke-kodande RNA-molekyler som spelar en nyckelroll i cancertillväxt."
"Högre uttryck för några av dessa långa icke-kodande RNA-molekyler under [celldelningscykeln kan få celler att dela sig okontrollerat för att bli cancerösa", tillägger han.
För att identifiera relevanta molekyler använde de RNA-sekvensering - ett verktyg som gör det möjligt för forskare att se utbudet av uttryckt RNA - och teknik som särskilt utvecklats i Sahlgrenska akademins laboratorium.
De kunde hitta 570 icke-kodande RNA-molekyler som uttrycktes olika i olika typer av cancer. De hittade också 633 nya biomarkörer "med hög förutsägelsesnoggrannhet" för 14 typer av cancer.
För att bättre förstå hur dessa upptäckter kan hjälpa specialister att behandla cancer, arbetade Kanduri och team med möss ympade med human lungcancervävnad.
Två gånger varje vecka injicerade de mössen med låsta nukleinsyraantisensoligonukleotider, ett medel som blockerar verkan av relevant icke-kodande RNA.
Inom 15 dagar efter denna behandling såg forskarna att cancertumörerna nästan hade halverats i storlek.
”Således har vi identifierat en ny metod, optimerat den i en laboratoriemiljö och identifierat långa icke-kodande RNA-molekyler som är involverade i okontrollerad celldelning. Genom att sikta mot dessa specifika molekyler har vi minskat cancertillväxten. Dessutom kan molekylerna också användas för att förutsäga sjukdomen. ”
Chandrasekhar Kanduri
Efter denna inledande framgång föreslår Kanduri och kollegor att denna metod i framtiden kan användas för att behandla lungcancer hos människor med lika gynnsamma resultat.
"Vi föreslår att den här RNA-baserade metoden används för att behandla lungcancer, för vilken överlevnadsgraden efter fem år för närvarande endast är 18 procent", konstaterar han.
"Vi måste genomföra fler studier för att se om det finns potential att utföra kliniska prövningar på patienter, men vi tror att det finns en framtid för RNA-baserad behandling vid behandling av cancer."
