Inflammation: Gammalt läkemedel ger nytt hopp
Att förstå exakt hur man kan kontrollera inflammation skulle vara ett stort genombrott för medicin. Ny forskning avslöjar viktig information om hur den fungerar och kan öppna dörren för nya behandlingar.
Inflammation är ett tveeggat svärd. Å ena sidan hjälper det vävnaden att läka och skyddar den mot ytterligare skador.
Å andra sidan kan det skada vävnaden som den är avsedd att skydda.
Många medicinska tillstånd involverar inflammation, inklusive hjärtsjukdomar, reumatoid artrit, astma och Crohns sjukdom.
Det är av den anledningen som forskare är angelägna om att lösa upp de komplexa vägarna som leder till inflammation och får den att överskridas.
Bland de som är intresserade av inflammation är ett forskargrupp från University of Illinois i Chicago. Under ledning av professor Asrar Malik publicerades deras senaste resultat nyligen i tidskriften Immunitet.
Inflammation och joner
Under en tid har forskare förstått att inflammation är beroende av aktiveringen av inflammasomen i immunceller. Denna cellulära struktur är "påslagen" av en tillströmning av kaliumjoner.
Flödet av joner är känt för att vara avgörande, men exakt hur de går in i cellen förstod man inte - förrän nu.
Prof. Malik och teamet identifierade en kaliumreceptor som kallades TWIK2. I synnerhet undersökte forskarna receptorns roll inom makrofager, som är multipurpose immunceller som rensar upp cellulärt skräp under inflammation och attackerar patogener.
För att identifiera TWIK2 som en central aktör i inflammationsmekanismen använde de en musmodell av sepsis. Sepsis är ett livshotande tillstånd som orsakas av ett oproportionerligt stort inflammatoriskt svar efter en infektion.
Teamet visade att möss som saknar TWIK2-receptorn upplever mycket mindre inflammation och att inflammasomerna är mindre aktiva. De fann också att när makrofager utan TWIK2 transplanterades till möss vars makrofager hade avlägsnats, minskade lunginflammationen.
Att förstå vilken receptor som kan vara inblandad i inflammation är intressant i sig, men de långsiktiga konsekvenserna är det som verkligen betyder något.
"Nu när vi har identifierat denna viktiga kanal, öppnar det upp möjligheten att utveckla riktade nya antiinflammatoriska läkemedel för att modifiera dess funktion och bidra till att minska inflammation."
Prof. Asrar Malik
Nya läkemedel från gamla molekyler
Läkemedel som fungerar vid kaliumkanaler har redan utformats, men ingen riktar sig specifikt till TWIK2. En potentiell utgångspunkt för forskning om nya sätt att påverka denna kanal kan dock hittas i ett gammalt botemedel: kinin.
Kinin - som är ansvarig för den bittra smaken i tonic vatten - är en kemikalie som finns i cinchona bark. Det har använts som ett malaria- och antiinflammatoriskt läkemedel sedan 1700-talet.
Enligt studieförfattare Dr. Jalees Rehman, ”En del av de feber-undertryckande effekterna av kinin kan bero på dess effekter på TWIK2-kanalen. Vi fann att kinin minskade nivåerna av den inflammatoriska molekylen interleukin 1-beta, som är känd för att orsaka feber. ”
Nuvarande antiinflammatoriska läkemedel tenderar att ge med sig några obehagliga biverkningar, såsom magsår, hjärt-kärlproblem och tarmperforationer. Så att hitta något som fungerar på ett så specifikt sätt kan hjälpa till att designa droger med mindre skadliga konsekvenser.
Dr Rehman hoppas att deras arbete kommer att "bana väg för nya personliga antiinflammatoriska läkemedel, vilket minimerar biverkningarna för patienter."
