Befintligt läkemedel visar löfte för behandling av aggressiv bröstcancer
Ett befintligt antipsykotiskt läkemedel kan bli den första riktade behandlingen för en aggressiv typ av bröstcancer som är svår att behandla.
En studie ledd av University of Bradford i Storbritannien avslöjar att läkemedlet pimozid kan minska antalet cancerceller, tillväxt och spridning i trippel-negativ bröstcancer.
I en uppsats som finns i tidskriften Oncotargetbeskriver forskarna hur de använde laboratorieceller och möss implanterade med tumörer för att visa läkemedlets effekt.
Några av de tester de genomförde tyder också på att pimozid kan vara effektivt mot icke-småcellig lungcancer, som är den vanligaste formen av lungcancer.
Efter denna framgång har teamet ansökt om patent och avser att starta kliniska prövningar på människor så snart medlen tillåter det.
Få riktade behandlingar
Trippelnegativ bröstcancer är en typ av bröstcancer där patologitester ger negativa resultat för tre typer av receptorer: östrogen (ER), progesteron (PR) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2). Cirka 10–20 procent av bröstcancerfall är av denna typ.
Receptorer är cellproteiner som är specialiserade på att ta emot signaler som styr cellegenskaper, såsom tillväxt.
När bröstcancertester är negativa för alla tre receptorer (ER-, PR- och HER-) betyder det att ingen av dem driver tillväxt och att hormonbehandlingar som riktar sig mot dem - som tamoxifen och trastuzumab - har liten effekt på cancer. progression.
"Trippel-negativ bröstcancer", säger ledande utredare Mohamed El-Tanani, som är professor i molekylär patologi och cancerterapi vid University of Bradford, "har lägre överlevnadsnivåer och ökad risk för återfall."
För närvarande är få behandlingar inriktade på de unika molekylära egenskaperna hos trippel-negativ bröstcancer. Resultaten från professor El-Tanani och hans kollegor tyder på att pimozid kan fylla detta gap.
"Och eftersom detta läkemedel redan används kliniskt kan det snabbt gå in i kliniska prövningar", förklarar han.
Kolla in pimozide
Vissa andra antipsykotiska läkemedel kan också ha cancereffekter. Även om vissa studier har funnit lägre cancerfrekvenser hos personer som tar antipsykotika för behandling av schizofreni, är andra studier inte avgörande.
Pimozide är ett antipsykotiskt ”neuroleptiskt läkemedel” som USA har godkänt för behandling av schizofreni och Tourettes syndrom. Tidigare studier har visat att det kan vara effektivt mot olika cancerformer, men de involverade molekylära mekanismerna är inte kända.
Prof. El-Tanani och hans team identifierade tidigare att ett protein som heter RanGTP är en viktig drivkraft för tillväxt och spridning i trippel-negativa bröst och andra cancerformer.
För den nya undersökningen undersökte de tusentals godkända läkemedel för deras potential att blockera proteinet. Pimozide framträdde som den mest lovande kandidaten.
De testade sedan olika doser av läkemedlet på friska bröstceller, trippel-negativa bröstcancerceller och icke-småcellig lungcancerceller.
Den högsta dosen pimozid dödade upp till 90 procent av cancercellerna men endast 5 procent av de friska.
Möss med trippel-negativa bröstcancerimplantat behandlade med pimozid visade en minskning med 61 procent av antalet tumörer och en minskning av tumörstorleken med 65 procent jämfört med obehandlade möss.
Pimozide riktar sig mot flera cancervägar
Dessutom minskade pimozidbehandling signifikant cancerspridning. Det fanns ”upp till 94 procent färre” sekundära tumörer, eller metastaser, hos mössen som tog läkemedlet jämfört med de som inte gjorde det.
Forskarna upptäckte också att pimozid riktar sig mot flera cancerfrämjande molekylära processer.
De fann till exempel att pimozid blockerar produktionen av VEGFR2, som är ett protein som hjälper tumörer att behålla sin egen blodtillförsel. Det förhindrar också syntesen av ett enzym som är involverat i metastaser, och det stoppar genereringen av myofibroblaster, som är en typ av cell som hjälper tumörer att växa.
"Vår studie visar att genom att fungera som en RanGTP-hämmare kunde pimozid blockera ett antal viktiga vägar som bidrar till att trippel-negativ bröstcancer växer och sprider sig."
Prof. Mohamed El-Tanani
