Depression och förstoppning: Vad är länken?
Kronisk förstoppning åtföljer ofta depression. Med hjälp av en musmodell undersökte forskare varför detta förhållande kan uppstå. De har också testat ett experimentellt läkemedel med uppmuntrande resultat.
Under åren har forskare funnit starka kopplingar mellan psykiatriska störningar och en ökad risk för förstoppning, särskilt hos äldre vuxna.
Cirka en tredjedel av personer med depression upplever förstoppning och, enligt vissa rapporter, spelar det en viktig roll för att minska den upplevda livskvaliteten hos dessa individer.
Vissa depression mediciner är kända för att minska tarmens rörlighet och långsamma tarmrörelser, men forskare tror att detta faktum inte kan förklara alla fall av förstoppning.
Nyligen beslutade en grupp forskare från Columbia University Irving Medical Center i New York att undersöka denna fråga mer detaljerat. Specifikt var de intresserade av neurotransmittorn serotonins roll.
Studieledare Dr Kara Gross Margolis förklarar varför hon och hennes kollegor var intresserade av detta ämne.
"I slutändan står många patienter med depression inför begränsade behandlingsalternativ och måste drabbas av framträdande [gastrointestinal] dysfunktion", sa hon.
Vad vet vi redan?
Vissa forskare hänvisar till magen som vår ”andra hjärna”. Kanske överraskande har den fler nervceller än ryggmärgen, och den fungerar med en liknande serie neurotransmittorer som hjärnan.
Forskarna bakom den senaste studien var särskilt intresserade av serotonin eftersom människor med depression tros ha lägre nivåer av denna neurotransmittor i hjärnan. Neuroner i mag-tarmsystemet (GI) använder också serotonin.
Forskarna har publicerat sina resultat i tidskriften Gastroenterologi.
För det första ville de förstå huruvida en minskning av serotoninnivån i tarmen hos möss kan orsaka förstoppning.
För att undersöka använde de en musmodell för depression (MDEP) - dessa möss har en genmutation som forskare har kopplat till svår depression hos människor.
Mutationen minskar nivåerna av serotoninproduktion med 60–80% och inducerar depressionliknande beteenden hos möss.
Att minska serotonin i tarmen hade flera effekter; forskarna visade att det sänkte det totala antalet nervceller, orsakade tarmfodret att försämras och minskade hastigheten på rörelsen genom tarmen.
Dr Margolis förklarar, "I grund och botten var mössen förstoppade och de visade samma typ av GI-förändringar som vi ser hos personer med förstoppning."
Testar ett läkemedel med långsam frisättning
I nästa fas av studien testade forskarna ett experimentellt läkemedel; läkemedlet (5-HTP SR) producerar en långsam frisättning av 5-HTP, som är en aminosyra och en föregångare till serotonin.
De delade mössen i fyra experimentgrupper:
- normala (kontroll) möss matade standard chow
- normala (kontroll) möss matade standard chow plus 5-HTP SR
- MDEP-möss matade standard chow
- MDEP-möss matade standard chow plus 5-HTP SR
I den senare av dessa fyra grupper ökade 5-HTP SR nivåerna av serotonin i mössens tarm. läkemedlet lindrade också symtomen på förstoppning - tarmens rörlighet återgick till det normala.
Bortsett från den nya insikten om ett förhållande mellan förstoppning och depression lägger forskarna också till området neurogenes där kroppen genererar nya nervceller från stamceller.
Intressant ökade 5-HTP SR antalet nervceller i tarmen och ökade dem till normala nivåer.
Forskare vet att neurogenes förekommer i hjärnan och även om de också har sett det hända i tarmen tidigare är det ett relativt nytt studieområde.
Författarna undrar om att främja neurogenes i tarmen också kan hjälpa till att behandla förstoppning som inte är relaterad till depression.
"Vi ser en minskning av nervceller i mag-tarmkanalen med åldern, och att förlust tros vara en orsak till förstoppning hos äldre", förklarar Dr Margolis. "Tanken att vi kanske kan använda 5-HTP med långsam frisättning för att behandla tillstånd som kräver utveckling av nya nervceller i tarmen kan öppna en helt ny behandlingsväg."
Två av studiens författare - Marc Caron, Ph.D. och Jacob Jacobsen, Ph.D. - designade den långsamma 5-HTP som forskargruppen använde i dessa experiment.
I ett pressmeddelande som Columbia University Irving Medical Center publicerade förklarar det att Jacobsen och Caron "äger kapital i Evecxia Therapeutics, ett företag grundat för att utveckla ett 5-HTP-läkemedel för långsam frisättning för hantering av serotoninrelaterade störningar."
Även om en version med omedelbar release av 5-HTP redan finns, har den inte visat samma fördelar. Anledningen till detta är att även om föregångaren fortfarande omvandlas till serotonin på samma sätt, bryter kroppen snabbt ner det och därför kan den inte ge några fördelar.
Den experimentella versionen med långsam release ger mer löfte. Som sådan planerar forskarna att fortsätta sitt arbete med potentiella användningar av detta läkemedel och så småningom flytta det till mänskliga prövningar.
