Kan fasta hjälpa till att behandla Huntingtons sjukdom?
Att begränsa matintaget till en viss tidsperiod varje dag kan gynna människor som lever med Huntingtons sjukdom, visar en ny studie.
Efter att ha studerat musmodeller av sjukdomen fann forskare att ett strikt ätschema - som innebar att gnagarnas matåtkomst till ett 6-timmars fönster varje dag begränsades - ledde till signifikanta minskningar av nivåerna av ett mutantprotein som är känt för att spela en roll i Huntingtons sjukdom.
Studien leddes av Dagmar Ehrnhoefer, som arbetade vid Center for Molecular Medicine and Therapeutics vid University of British Columbia (UBC) i Kanada vid den tiden.
Ehrnhoefer och hennes kollegor har nyligen publicerat resultaten av sin studie i tidskriften Acta Neuropathologica Communications.
Huntingtons sjukdom är ett progressivt neurologiskt tillstånd som beräknas drabba mer än 30 000 människor i USA. Huntingtons sjukdom uppträder oftast mellan 30 och 50 år.
Symtomen inkluderar ofrivilliga rörelser, rörelseproblem och kognitiv försämring.
Det finns för närvarande inget botemedel mot Huntingtons sjukdom och det finns inga behandlingar som kan bromsa dess utveckling. Nuvarande mediciner kan bara hjälpa människor att hantera symtom på tillståndet. Ett läkemedel som kallas tetrabenazin kan till exempel hjälpa till att lindra korea.
Testa effekterna av fasta
Huntingtons sjukdom orsakas av en mutation i genen huntingtin (HTT), som ärvs från en förälder med mutationen.
En mutation i HTT-genen leder till produktion av en mutant form av HTT-proteinet, som kallas mHTT. Forskning har föreslagit att mHTT arbetar med andra proteiner för att främja utvecklingen av Huntingtons sjukdom.
De flesta studier som söker efter nya behandlingar för Huntingtons sjukdom har fokuserat på att rikta in sig på HTT-genen, men Ehrnhoefer och kollegor föreslår att minskning av mHTT-proteinnivåer kan vara en alternativ strategi.
I den nya studien visar de hur långvarig fasta varje dag kan bidra till att minska mHTT-nivåerna i hjärnan.
Tidigare forskning har visat att fasta kan gynna människor med andra progressiva neurologiska tillstånd, såsom multipel skleros, så teamet försökte avgöra om en sådan strategi skulle kunna gynna människor med Huntingtons sjukdom.
Forskarna kom till sina resultat genom att studera musmodeller av Huntingtons sjukdom. De begränsade gnagarnas tillgång till mat, så mössen kunde bara äta under samma 6-timmarsperiod varje dag, och de fastade under de återstående 18 timmarna.
Fasta minskar mHTT-nivåerna
Studien avslöjade att livsmedelsbegränsning utlöste en process som kallas autofagi - cellernas självrengöringsprocess, där skadade eller onödiga komponenter tas bort - hos mössen.
Som ett direkt resultat av fasta-inducerad autofagi minskade mHTT-nivåerna i gnagarnas hjärnor.
Vidare fann forskarna att mössen som hade en modifierad version av HTT-genen inte utvecklade symtom på Huntingtons sjukdom och hade högre autofagi. Detta berodde på det faktum att denna speciella version av genen hindrade mHTT-proteinet från att "klyvas" eller från att klippas i en viss region.
Enligt forskarna tyder denna upptäckt på att "klyvningsstället" för mHTT också kan spela en nyckelroll i autofagi.
Sammantaget spekulerar teamet att att rikta klyvningsstället för mHTT-proteinet eller att delta i fasta kan vara två lovande behandlingsstrategier för personer med Huntingtons sjukdom.
"Vi vet att specifika aspekter av autofagi inte fungerar korrekt hos patienter med Huntingtons sjukdom", säger Ehrnhoefer.
"Våra resultat tyder på att, åtminstone hos möss, när du fastar eller äter vid vissa mycket reglerade tider utan att snacka mellan måltiderna, börjar din kropp öka en alternativ, fortfarande funktionell autofagmekanism, vilket kan hjälpa till att sänka nivåerna av mutanten huntingtinprotein i hjärnan. ”
Dagmar Ehrnhoefer
"HD [Huntingtons sjukdom] är en förödande sjukdom utan botemedel tillgängligt just nu", tillägger studiens medförfattare Dale Martin, som också arbetade i Center for Molecular Medicine and Therapeutics vid UBC när forskningen genomfördes.
"Fler studier behövs, men kanske något så enkelt som ett modifierat kostschema kan ge vissa fördelar för patienterna och kan komplettera vissa behandlingar som för närvarande är i kliniska prövningar."
